研究背景慢性组塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种常见的慢性炎症性呼吸系统的疾病,是世界范围内患病率与病死率较高的疾病之一,其特点是不完全可逆的气流受限并呈进行性发展,主要表现为慢性的咳嗽、咳痰、气短、胸闷、喘息及呼吸困难等症状。COPD的实质为气道和肺组织的慢性非特异性炎症反应,与患者吸入香烟烟雾及有害颗粒等刺激有关,其中主要的炎症细胞为中性粒细胞、肺泡巨噬细胞及CD8+T细胞,另外肺的结构细胞如肺泡上皮细胞和内皮细胞等均参与了气道炎症的发生与发展。近年来有较多研究显示嗜酸性粒细胞及肥大细胞等炎症细胞也参与了COPD的气道炎症反应的过程,尤其是在COPD急性加重期的患者中表现更为明显。呼出气一氧化氮(fraction of exhaled nitric oxide, FENO)是目前研究较多的一种气道炎症标志物,在呼吸系统的炎症反应及氧化应激等方面均发挥了重要作用,尤其是在支气管哮喘诊治中的作用已逐渐受到重视,并得到了国内外专家的肯定和广泛的应用。国内外较多研究也显示FENO能够反应支气管哮喘、过敏性咳嗽、COPD慢性嗜酸性肺炎等慢性气道炎症性疾病的气道炎症水平,尤其是气道内嗜酸性粒细胞增多的气道炎症,此类气道炎症对糖皮质激素类药物治疗效果的反应性较好,因此临床上可以用FENO检测手段来指导患有气道炎症性疾病的患者应用糖皮质激素类药物治疗。COPD患者的慢性气道炎症能加重气道壁的损伤、修复及重构,因此延缓COPD患者病情持续性进展及肺功能进行性减退的关键是控制慢性气道炎症的发展。糖皮质激素在控制气道炎症方面起到了尤为重要的作用,其机制为直接抑制中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、肺泡巨噬细胞等炎症细胞的活化,并能抑制白三烯、前列环素等炎症介质的合成与释放,从而舒张支气管,改善患者的肺功能和预后。但也有研究表明,COPD患者应用糖皮质激素类药物治疗时能加重肺炎等并发症的发生率,因此,临床上迫切需要能指导COPD患者使用糖皮质激素治疗的辅助检查方法。FENO作为一种有用的气道炎症标志物,其操作简单、重复性好、有较高的灵敏度和特异度,因此可以用来指导COPD患者应用糖皮质激素治疗。研究目的探讨应用FENO测定技术预测稳定期COPD患者应用ICS治疗疗效的价值。研究方法1.选取2015年3-7月就诊于山东省立医院呼吸内科门诊,确诊为稳定期COPD(稳定期COPD是指患者咳嗽、咳痰、气短等症状稳定或轻微)的患者31例；2.进行单组、开放性的试验研究,试验前测定FENO值(将呼气流速定为50mL/s),并行肺功能、支气管舒张试验检查,肺功能测定前患者应静坐十分钟,在测定过程患者中保持坐位。3.检查后确诊为COPD的患者,给予布地奈德/福莫特罗粉(信必可)吸入剂160ug/4.5ug,每天2次、每次1吸,并给予化痰、止咳等基础治疗,同时督促患者戒烟及指导患者康复锻炼等治疗,4周以后重复上述检查。4.分别记录患者用药前后FENO值及相关的肺功能指标(包括FEV1.FEV1％. FVC.FEV1/FVC%等).研究结果31例稳定期COPD患者中,其中1人因吸入布地奈德/福莫特罗粉药物过程中出现咽部瘙痒干涩、刺激性咳嗽等不良反应而中途停止用药并退出本试验研究,余30例稳定期COPD患者顺利地完成了本试验研究。1.受试者的一般资料、吸烟及肺功能分级与FENO的关系基线水平FENO在不同的性别组、年龄组、体重指数组、有无吸烟史组、肺功能分级组之间差异无统计学意义(P均>0.05)；2.基线水平FENO值与相关肺功能指标的关系基线FENO值与基线FEV1直无明显相关性(r=0.203,P=0.281),然而,基线FENO水平与使用ICS治疗后第1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in one second, FEV1)改善值却有着显著地相关性(r=0.865,P<0.05)；3.吸入布地奈德/福莫特罗粉吸入剂后FENO值的变化趋势基线FENO的值越高,使用ICS治疗4周后FENO值的下降幅度越大,反之亦然。4.基线水平FEN0对稳定期COPD患者吸入糖皮质激素治疗的预测价值对ICS治疗有反应者(FEV1增加的绝对值≥200mL)较对ICS治疗无反应者(FEV1增加的绝对值<200ml)的FENO基线值明显增高(P<0.05),利用基线FENO值诊断有反应者与无反应者的AUC为0.931,切点值定为29. lppb。研究结论1.基线水平FENO值与稳定期COPD的肺功能损伤的严重程度无明显的相关性,FENO并不能代表COPD患者的严重程度分级；2.基线水平FENO的值越高,COPD患者的气道炎症程度越重,治疗效果越好,因此FENO能反应稳定期COPD患者的气道类型及炎症的严重程度；3.在稳定期COPD患者中,FENO是一个能较好的预测其吸入糖皮质激素治疗疗效的指标。