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背景:蛋白质指纹图谱技术(Protein fingerprinting technology,PFT)是蛋白质谱芯片和磁性微球两项分离技术与生物质谱SELDI-TOF-MS或MALDI-TOF-MS的联合应用,通过对比分析患者蛋白质图谱与正常人图谱,发现新的疾病相关特异性蛋白质,该技术具有高灵敏度、高特异度,检测蛋白质分子量范围较大、精确的特性。PFT现已成为检测分析疾病早期蛋白质变化、寻找疾病相关生物标志物的全新方法。
目的:通过PFT对于急性冠脉综合征(ACS)患者进行筛查,以期寻找对ACS近期、远期主要恶性心血管事件(MACE)预后具有预测价值的蛋白标记物。
方法:连续入选符合条件的ACS患者244例,根据患者住院期间以及发病一年内是否出现MACE进行分组,采用PFT比较两组患者蛋白表达峰值的差异,确定可能与早期和一年预后相关的标志蛋白。
结果:经过BWS、BPS软件分析发现,除目前已被广泛接受的肌钙蛋白及脑钠肽前体具有预测预后作用之外,有11个蛋白在发生近期MACE者中表达减低,有6个蛋白在发生近期MACE者中表达增高;质荷比为11511.16Da、24715.07Da、2867.18Da及20867.14Da 4个蛋白质组成的模块可将近期MACE者与未发生MACE者准确地分组,灵敏度为83.3%,特异性为80.9%,对于ACS患者近期MACE的发生具有较高的预测能力。同时发现有5个蛋白在发生远期MACE者中表达明显减低,有8个蛋白在发生远期MACE者中表达增高,质荷比为6113.51Da、7942.58Da、20867.14Da及11971.03Da蛋白质组合的模块可将远期MACE者与未发生MACE者准确地分组,灵敏度达到86.1%,特异性为90.0%,对于ACS患者远期MACE的发生具有较高的预测性。并且验证近期预后与远期预后两蛋白组合中的8个蛋白质与患基础病变(糖尿病、不同分支冠脉病变)无相关性(P>0.05)。
比较分析发现,近期预后中质荷比为4381.09Da在恶性心律失常者中高表达,质荷比为2213.54Da在再缺血事件者中高表达,质荷比为11511.16Da在心力衰竭者中高表达,质荷比为9298.31Da在死亡/猝死者中低表达;在远期预后中,质荷比为11704.90Da在恶性心律失常者中高表达,质荷比为6113.51Da在再缺血事件者中高表达,却在死亡/猝死者中低表达。以上蛋白与未发生恶性事件者的相应蛋白比较均具有显著差异(P<0.05)。
结论:预后不良的ACS患者蛋白质表达存在特征性的变化,质荷比为11511.16Da、24715.07Da、2867.18Da及20867.14Da的蛋白组对发生近期MACE具有良好的预测性;质荷比为6113.51Da、7942.58Da、20867.14Da及11971.03Da蛋白质组对发生远期MACE具有良好的预测性;并且此蛋白质组与基础病变(糖尿病、不同分支冠脉病变)无关联,此2蛋白组可以作为该类患者预后评价的标志蛋白。