第一部分重庆地区婴幼儿、学龄前期及小学阶段学龄期儿童肺通气功能参数预计公式的建立目的:分别建立重庆地区婴幼儿(0-3岁)、学龄前期儿童(3-5岁,含5岁)及小学阶段学龄期儿童(6-12岁)的肺通气功能参数预计公式。方法:分别采用德国JAEGER的肺功能仪Master Screen Babybody和Master Screen Pead对来自重庆地区的225名婴幼儿和458名3-12岁儿童进行肺通气功能测定。测定参数:婴幼儿:RR、VT、PEF、TEF75、TEF50、TEF25、TPTEF/TE、VPTEF/VE、PF/TEF25、PF/VT、ME/MI、TI/TE、FRCp和Reff。儿童:FVC、FEV1、FEV1%FVC、FEV0.5、PEF、MEF75、MEF50、MEF25、MMEF、MVV。采用SAS9.4统计软件包,首先对各个肺功能指标与各已知及潜在的肺功能影响因素(性别、年龄、身长、体重、出生体重,过敏性疾病家族史、分娩方式、胎龄和烟草暴露)作相关性分析。各肺功能指标进行正态性检验以后,采用单因素线性回归对各因素对各个肺功能指标的影响做单因素分析。以各个肺功能指标实测值作为因变量,以性别(S)、年龄(A)、身长(L)、体重(W)为自变量,做多元逐步回归,建立线性多元回归方程。结果:周龄、身长和体重与婴幼儿PFT各绝对值参数(RR、VT、PEF、TEF75、TEF50、TEF25、FRCp和Reff)相关性有统计学意义,性别只与PF/TEF25和FRCp相关性有统计学意义,烟草暴露与FRCp相关,比值型参数TPTEF/TE、VPTEF/VE、PF/TEF25与周龄、身长、体重均无显著相关性。以A代表年龄(周)、S代表性别(男=1;女=0)、L代表身长(cm)、W代表体重(kg)建立婴幼儿潮气肺通气功能正常预计公式如下:RR=47.87938-0.02919A-0.23657L;VT=-55.64379+9.11092S+1.28224L+3.50528W;PF/VT=259.90443-8.53589S-1.80268L;PEF=17.66602+0.52652L+3.67198W;TEF75=36.80937+5.42331W;TEF50=10.38947+0.63829L+2.82707W;TEF25=1.99250+0.64166L+1.84567W;FRCP=-266.14730+25.38651S+5.89272L;Reff=-3.53776-0.03157L+0.20665W。TPTEF/TE、VPTEF/VE和PF/TEF25的中位数(四分位数间距)分别为30.16(25.64,36.52)、31.50(28.10,37.04)和132.30(123.00,147.84)。对于学龄前期儿童,肺功能各指标(MEF25除外)均与月龄、身长、体重相关,性别与FVC、FEV0.5、FEV1、PEF、MEF75和MVV相关。以A代表年龄(月)、S代表性别(男=1;女=0)、L代表身长(cm)、W代表体重(kg)建立肺通气功能正常预计公式如下:FVC=-1.32781+0.00434A+0.05925S+0.01781L+0.01359W;FEV1=-1.31773+0.04774S+0.02137L;FEV1%FVC=108.46984-0.19264A-0.33349W;FEV0.5=-0.81832+0.01502L;PEF=-5.11305+0.01202A+0.16271S+0.0331L+0.08152W;MEF75=-2.39455+0.04293L;MEF50=-0.87371+0.02759L-0.01055A;MMEF=-0.80056-0.01008A+0.02453L;MVV=-27.24252+0.28764A+3.73185S+0.37838L。对于学龄期儿童,年龄、身长、体重与除MMEF外的各肺功能指标均有显著相关性,性别与FVC、FEV1、FEV0.5、MEF25、MVV有显著相关性。以A代表年龄(岁)、S代表性别(男=1;女=0)、L代表身长(cm)、W代表体重(kg)建立肺通气功能正常预计公式如下:FVC=-2.23176+0.04181A+0.13398S+0.02589L+0.01197W;FEV1=-1.81944+0.04144A+0.04776S+0.02215L+0.00716W;FEV1%FVC=91.59332-3.09569S-0.11846W;FEV0.5=-1.03895+0.04279A+0.01363L+0.00638W;PEF=-2.65371+0.16728A+0.03508L+0.01872W;MEF75=-2.63694+0.13808A+0.03803L;MEF50=-1.60283+0.08268A+0.02363L;MEF25=-0.64224+0.04115A-0.11555S+0.01011L;MVV=-88.50417+4.37128S+1.06648L。结论:周龄、身长和体重为影响婴幼儿潮气肺通气功能绝对值参数的主要变量,比值型参数TPTEF/TE、VPTEF/VE、PF/TEF25与周龄、身长、体重均无显著相关性。对于学龄前期和学龄期儿童,年龄、身长和体重为影响肺通气功能绝大多数参数正常值的主要变量。性别对少量参数正常值有影响。应根据不同年龄段建立各项肺通气功能指标的预计公式。第二部分喘息性疾病婴幼儿潮气肺功能特点及相关参数意义探讨目的:分析婴幼儿常见的喘息性疾病的潮气肺功能特点,探讨潮气肺功能参数的意义。方法:选取2014年4月到2017年6月在重庆医科大学附属儿童医院呼吸科住院治疗或呼吸哮喘专科门诊就诊的以喘息为主要症状的0-3岁患儿149例,其中BO17例,急性喘息性支气管炎26例,毛细支气管炎38例,中心气道狭窄37例,气道异物31例。BO、毛细支气管炎及喘息性支气管炎患儿在急性期进行肺功能测试,气道狭窄和气道异物患儿在纤维支气管镜治疗之前完成肺功能测试。根据病变位置不同将患儿分为小气道病变组(BO、急性喘息性支气管炎、毛细支气管炎)和大气道病变组(中心气道狭窄、气道异物),对不同病变组患儿肺功能结果进行比较分析。结果:BO、急性喘息性支气管炎、毛细支气管炎患儿年龄分别为(21.41±7.26)月、[8.50(6.00,12.25)]月和(7.95±3.99)月;气道异物和中心气道狭窄患儿年龄分别为(20.32±5.22)月和(19.35±10.63)月。各组均以男性患儿为主。大气道病变组和小气道病变组患儿潮气肺功能检测结果均表现为阻塞性通气功能障碍,参数改变表现为TPTEF/TE、VPTEF/VE、ME/MI、TI/TE数值下降,FRCp升高。与大气道病变相比,小气道病变患儿TPTEF/TE、VPTEF/VE数值更低,且PF/TEF25、PF/VT数值明显升高。BO患儿TI/TE明显低于大气道病变和其他两类小气病变患儿,FRCp数值明显高于其它四组患儿。各组间比较Reff均无明显差异。急性喘息性支气管炎及毛支炎患儿的TBFV图形表现为横轴上方呼气相出现尖峰前移,下降支斜率增加;BO患儿的TBFV图形在出现横轴上方呼气相尖峰前移的同时,呼气相下降支斜率增加且向横轴凹陷;中心气道狭窄及气道异物患儿的TBFV图形可发现呼气相尖峰的出现和前移,但呼气相下降支斜率无明显增加,形状则更接近于健康婴幼儿。结论:在大气道或小气道阻塞性病变发生时,TPTEF/TE、VPTEF/VE、PF/TEF25、PF/VT、ME/MI、TI/TE和FRCp等参数数值均会出现异常。Reff并非反映气道阻塞的敏感指标。当阻塞发生在小气道时,TPTEF/TE、VPTEF/VE、PF/TEF25、PF/VT数值改变会更加显著。PF/TEF25为反映小气道阻塞的敏感指标。在评估潮气肺功能检测结果时,应综合考虑所有相关的肺功能参数数值,并结合流速容量曲线的形状统一进行综合判断。第三部分肺炎支原体肺炎婴幼儿的潮气肺功能特点目的:总结肺炎支原体肺炎(MPP)婴幼儿肺功能变化的特点,探讨潮气呼吸肺功能检测在婴幼儿MPP病情评估中的作用。方法:选择2014年1月到2018年6月在重庆医科大学附属儿童医院呼吸科住院治疗的MPP婴幼儿作为研究对象,选取同时期在重庆医科大学附属儿童医院呼吸科住院治疗的支气管肺炎患者作为对照组。回顾性分析受试者的病史、一般资料及入院次日、出院当日的潮气呼吸肺功能检测结果,随访MPP患儿出院后2周和出院后4周的潮气肺功能,应用logistic回归分析评价MPP婴幼儿的肺功能特点。结果:入院次日,分别有187/81名MPP患儿和167/87名支气管肺炎患儿完成了TBFV/体描箱检测;出院当日,分别有168/82名MPP患儿和113/43名支气管肺炎婴幼儿完成了TBFV/体描箱检测;出院后2周和4周,完成TBFV/体描箱检测的MPP患儿分别为106/52例和49/33例。一般资料比较显示0-12m和12-24m两个年龄组MPP患儿家族过敏史均高于对照组。与对照组相比,MPP患儿入院次日和出院当日TPTEF/TE、VPTEF/VE、TI/TE、TEF25和VT/kg数值显著下降;PF/TEF25、PF/VT、RR、PEF、TEF75、Reff和FRCp/kg数值均显著升高。随着病情的好转及恢复时间的延长,MPP患儿TPTEF/TE、VPTEF/VE、PF/VT的数值逐渐趋于正常。PF/TEF25数值的升高在出院后4周复查时方发现有所降低。出院当日患儿PEF、TEF75、Reff和FRCp/kg数值有所下降;VT有所升高。除TPTEF/TE、VPTEF/VE、PF/VT、TI/TE外,其他数值在出院后2周时与出院当日比较无显著性差异。出院后4周时TEF50、TEF25数值较入院时和出院当日明显升高,Reff和FRCp数值明显降低。logistic回归分析显示与0-12月龄MPP婴儿相关的变量为胎龄、出生体重、RR、PF/TEF25、PF/VT和FRCp/kg;与12-36月龄MPP幼儿相关的变量为胎龄、RR、VPTEF/VE和FRCp/kg。结论:在病程初期,MPP和普通支气管肺炎婴幼儿肺功能均表现为阻塞性通气功能障碍,MPP婴幼儿的肺功能障碍表现的更加严重。在临床症状基本消失后,支气管肺炎患儿的肺功能基本恢复正常,MPP婴幼儿的阻塞性通气功能障碍持续性存在,并可持续达4周以上。低胎龄和急性期肺功能指标的特征性变化可提示婴幼儿MP感染存在的可能。0-12月龄婴儿MPP的特征性肺功能改变为RR、PF/TEF25、PF/VT、FRCp/kg数值的升高;12-36月龄幼儿MPP的特征性肺功能改变为RR、FRCp/kg数值的升高及VPTEF/VE数值的降低。第四部分规范化治疗两年以上持续存在AHR的哮喘患儿气道重塑风险性研究目的:评估规范化治疗两年以上仍持续存在AHR的哮喘患儿气道重塑发生的风险,为临床调整治疗提供一定的依据。方法:选取2017年9月至2019年1月在我院哮喘专科门诊就诊的6岁以上的缓解期哮喘患儿作为疾病组,所有患儿均严格遵医嘱进行规范化治疗两年以上,肺功能支气管激发试验(BPT)结果呈中度或重度阳性反应;同时选取同时期在我院哮喘专科门诊就诊的6岁以上的支气管肺炎的患儿作为对照组。收集所有研究对象的诱导痰,分离标本后ELISA检测上清液中TGF-β1、IL-13水平;RT-q PCR检测沉渣细胞中染色质重塑因子Brg1基因、钙黏蛋白E-Cadherin和波形蛋白Vimentin的表达。结果:成功入组哮喘患儿23例,支气管肺炎患儿24例。哮喘患儿肺通气功能以正常(56.5%)和小气道功能障碍(30.4%)为主,BPT结果以中度阳性反应为主(87.0%)。对照组肺通气功能以正常(57.9%)和小气道功能障碍(31.6%)为主,BPT结果以阴性为主(78.9%)。与对照组相比,哮喘组患儿诱导痰内Brg1、Vimentin、TGF-β1和IL-13表达明显升高,E-Cadherin表达明显降低。结论:规范化治疗两年以上仍持续存在AHR的哮喘患儿已存在气道重塑改变,在结合治疗、病程和临床表现的前提下,通过肺功能支气管激发试验可以提示气道重塑的存在。