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目的:乳腺癌(breast cancer)是女性最常见的恶性肿瘤之一,发病率占全身各种恶性肿瘤的7-10%。近年来,乳腺癌已成为严重危害妇女身心健康及生命的重要的恶性肿瘤之一。因此,探讨与乳腺癌有关的因素,寻找预防和治疗的有效方法,对判断预后、指导治疗、提高生活质量具有十分重要的意义。硫氧还蛋白相互作用蛋白(thioredoxin-interacting protein,TXNIP)是一种氧化还原调节蛋白,它能够与硫氧还蛋白(thioredoxin,Trx)的活性半胱氨酸残端结合,从而抑制其清除活性氧的功能功能。大量的研究已证实,TXNIP基因与多种恶性肿瘤的有关,是判断肿瘤预后的重要指标。硫氧还蛋白还原酶1(thioredoxin reductase 1,Trx R1)是存在于哺乳动物细胞内的一种调节细胞氧化还原状态的酶类,其重要功能是使细胞保持硫氧还蛋白的还原状态。硫氧还蛋白还原酶1在多种恶性肿瘤中表达升高,有可能成为治疗的作用靶点。本论文通过研究TXNIP及Trx R1在乳腺癌组织的表达,来探讨TXNIP及Trx R1基因表达与乳腺癌的关系以及临床病理特征的关系。方法:采用免疫组织化学SP法,分别检测乳腺浸润性导管癌标本50例(其中有淋巴结转移标本30例,无淋巴结转移标本20例)和癌旁对照乳腺组织20例中的TXNIP、Trx R1表达情况,并分析两者之间的相关性以及两者与临床病理特征的关系。应用SPSS 13.0软件分析系统进行统计学处理,计数资料采用卡方检验。采用spearman相关分析TXNIP和Trx R1蛋白在乳腺癌中表达的相关关系。P<0.05差异有统计学意义。结果:1 TXNIP蛋白在乳腺癌中的表达TXNIP蛋白在乳腺癌组织中的阳性染色定位于细胞浆或细胞核。在癌旁组织中阳性表达率为80%(16/20),TXNIP在乳腺癌组织中的阳性表达率为30%(15/50),明显低于在癌旁对照组织中的表达,两者之间的统计学有显著性差异。2 TXNIP蛋白在乳腺癌组织中的表达与临床病理参数的关系50例病人中,年龄<50岁组中,TXNIP蛋白的阳性表达率29.2%(7/24),在年龄≥50岁组中,TXNIP蛋白的阳性率为30.8%(8/26),两组之间表达无显著性差异。在肿瘤直径最大直径≤2cm组中,TXNIP蛋白的阳性率为29.6%(8/27),在直径>2cm的组中,TXNIP蛋白的阳性率为30.4%(7/23),两组之间表达无明显差异。在组织学分级为I级组中,TXNIP蛋白阳性表达率为55%(11/20),在组织学分级为II+III级组中,TXNIP蛋白阳性表达率为13%(4/30),两者间有明显差异。淋巴结转移组中,TXNIP蛋白的阳性率为26.7%(8/30),而淋巴结无转移组中,TXNIP蛋白阳性率35%(7/20),两者间表达无显著性差异。TNM分期I期组中,TXNIP蛋白的阳性表达率为35.4%(11/31),在II+III期分期组中,TXNIP蛋白的阳性表达率21.1%(1/19),两组间表达有显著性差异。分析结果表明,TXNIP蛋白的表达与乳腺癌患者的年龄、肿瘤大小及淋巴结转移无相关性(P均>0.05),与组织学分级及TNM分期有关(P<0.05),组织学分级及TNM分期越低,TXNIP蛋白表达越多。3 Trx R1蛋白在乳腺癌中的表达Trx R1在乳腺癌组织阳性染色主要定位于细胞浆,少数表达于细胞核。Trx R1在癌旁组织中表达较弱,为2/20例(10%)。在乳腺癌的阳性率表达率为86%(43/50),远远高于在癌旁组织中的表达,两者之间的统计学有显著性差异。4 Trx R1蛋白在乳腺癌组织中的表达及与乳腺癌临床病理参数的关系50例病人中,年龄<50岁组中,Trx R1蛋白的阳性表达率83.3%(20/24),年龄≥50岁组中,Trx R1蛋白的阳性表达率为88.4%(23/26),两组之间表达无显著性差异。在肿瘤最大直径≤2cm组中,Trx R1蛋白的阳性率为88.9%(24/27),在直径>2cm的组中,Trx R1蛋白的阳性表达率为82.6%(19/23),两组之间表达无明显差异。在组织学分级为I级组中,Trx R1蛋白阳性表达率为85%(17/20),在组织学分级为II+Ⅲ级组中,Trx R1阳性表达率为86.7%(26/30),两者之间差异无统计学意义。在淋巴结有转移组中,Trx R1蛋白的阳性表达率为83.3%(25/30),而淋巴结无转移组中,Trx R1蛋白阳性表达率达90%(18/20),两组之间表达差异有显著性。TNM分期I期组中,Trx R1蛋白的阳性表达率为83.9%(26/31),在II+III期分期组中,Trx R1蛋白的阳性表达率89.5%(17/19),两组之间表达差异无显著性。分析结果表明,Trx R1蛋白在乳腺癌组织中的表达情况与患者的年龄、肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移及TNM分期均无关系。5 TXNIP蛋白与Trx R1蛋白在乳腺癌组织中表达的相关关系采用相关分析表明,TXNIP蛋白与Trx R1蛋白在乳腺癌组织中表达呈负相关关系,差异有统计学意义。结论:1 TXNIP蛋白在乳腺癌组织中表达的减少,并且TXNIP表达与乳腺癌的组织学分级及TNM分期有关。2 Trx R1蛋白在乳腺癌中的高表达。提示其高表达可能参与了乳腺癌的发生发展。3 TXNIP蛋白和Trx R1蛋白两者在乳腺癌组织中的表达呈负相关。由此推测TXNIP和Trx R共同作用参与了乳腺癌的发生发展。