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范德伍兹综合征(Van Der Woude syndrome,VWS，OMIM 119300)是一种常染色体显性遗传病。其特征是家族性下唇瘘复合唇裂或腭裂，1／4的患者伴有缺牙(Hypodontia)。在人群中的发病率为1～3／30000，遗传外显率为80～94％。 腘后翼状赘皮综合征(Popliteal pterygium syndrome,PPS，OMIM 119500)临床表现与VWS综合征极为相似，除VWS体征外，PPS患者还常有腘后翼状赘皮、并指／趾，外生殖器畸形等。 最近国外已在1q32-1q41区的IRF6基因找到VWS和PPS的致病突变，证实二者为等位突变引起的同一种遗传病。为了考察我国VWS和PPS患者的基因突变情况，本研究采用PCR和基因测序对4个VWS家系和1个PPS家系进行IRF6基因的突变检测，以期为进一步研究IRF6基因结构、功能和在牙齿、颌面发育的信号转导途径提供基础。 检测结果发现： 在VWS家系Ⅰ的第2密码子发现GCC＞GTC(5C＞T)的碱基变化，导致相应氨基酸出现A2V(丙氨酸＞缬氨酸)的变化，该变化与患者表型呈一一对应关系； 在VWS家系Ⅱ的第6密码子发现CGC＞TGC(16C＞T)的碱基变 第四军医大学博士学位论文化，导致相应氨基酸出现阶C（精氨酸＞眯氨酸）的变化，该变化与患者表型呈—一对应关系； 在VWS家系Ill的第379密码于发现T蝈＞TGA（1137C＞T）的碱基变化，导致相应氨基酸出现W379X（色氨酸＞终止码）的变化，该变化与患者表型呈—一对应关系； 在VWS家系IV的第400密码子发现p＞IGGO 98C＞T）的碱基变化，导致相应氨基酸出现M00w（精氨酸＞色氨酸）的变化，该变化与患者表型呈—一对应关系； 在PPS家系的IRF6基因编码区及其临近内含于未发现任何突变。 蛋白二级结构预测分析表明：以上基因变化均导致IRF6蛋白二级结构发生改变，并可能影响IIW6重要的功能结构域DNA．结合结构域（DNA七mding domain）和一个 SMIR结构域一Smad－干扰素调节因子结合结构域（Smad－interfern regUlatory faCtor七indillg domain）的空问构象。山于以上基因变化均为疾病特异性，并且在正常人群中不存在相同改变，因此为致病突变。其中VWS家系1的AZV突变与国外报道相同，而 R6C、W3 79X和 R400W为首次报道的新的致病突变。 VWS家系致病突变的发现从分子水平揭示了发病机制，为进一步研究DIF6基因结构、功能和信号转导途径提供基础。