GHSR/GHRL基因多态性与长寿人群血糖和血脂水平的相关性研究

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背景胃饥饿素(Growth Hormone Releasing-Hormone Ligand, GHRL)是生长激素释放激素受体(Growth Hormone Secretagogue Receptor, GHSR)的天然配体当GHRL与其受体GHSR结合后,它在人类的多种生理调节和疾病中都发挥着重要作用,包括促进食欲及消化,保护胃肠道功能,调节血糖血脂,抑制炎性反应,抑制肿瘤细胞增殖等功能,尤其在对于调节血清高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、胆固醇、血糖、BMI、血压等具有重要的影响,近年来成为研究老年相关性疾病的一大热点。目的探讨广西红水河流域长寿人群GHSRrs572169及GHRL rs26802基因多态性与血糖和血脂等指标的相关性,以了解此两位点在该地区长寿中的可能作用。方法选取广西红水河流域长寿带中壮族居民1830名研究对象并分为3组,长寿组496人、子女组723人、对照组611人。测量身高、体重、BMI、血压、血糖和血脂等,采用改进的多重高温连接酶检测反应技术(improved multiple ligase detection reaction, iMLDR)进行GHSR和GHRL基因分型,了解两基因多态性与血糖、血脂水平的相关性。结果1.一般情况:长寿组血糖均低于其他两组别,而收缩压舒张压则均高于其余两组;血脂方面,长寿组TG水平较低,长寿组和子女组HDL-C水平为均大于对照组。2. GHSR基因型、等位基因频率:等位基因在长寿组、子女组和对照组均以C为主,频率分别为65.4%、62.7%和61.5%;基因型以杂合子CT为主,基因型及等位基因频率分布在三组人群之间未发现有统计学差异。女性中,长寿组T等位基因及其相应基因型(CT/TT)的频率明显低于对照组。3. GHSR基因多态性对血糖和血脂水平影响:对照组T等位基因携带者TC水平高于非T携带者。性别分层,总体女性和子女组女性中TG水平,对照组男性血糖水平,均为T等位基因携带者高于非T携带者。4. GHSR基因型与血脂水平的相关性:血脂分层,对照组血脂异常亚组中,T等位基因携带者的TC水平和HDL-C水平均明显高于非T携带者,其他组别中基因型TT和TC/CC对血脂异常的影响并不明显。5. GHSR基因型与BMI的相关性:BMI分层,总体BMI正常亚组TG值,长寿组中BMI正常的亚组TC值和LDL-C值,对照组BMI正常亚组血糖和TG水平,均为T等位基因携带者高于非T携带者。6. GHSR基因型与脉压差相关性:脉压差分层,对照组脉压差增大的亚组中,T等位基因携带者的TC水平高于非T携带者,而T等位基因携带者的HDL-C水平则低于非T携带者。7. GHSR基因型与血糖水平的相关性:血糖分层,总体血糖增高亚组,T等位基因携带者的HDL-C/LDL-C水平低于非T携带者;子女和对照血糖正常亚组T等位基因携带者的血糖水平增高;对照血糖增高亚组,T等位基因携带者的LDL-C水平高于非T携带者。8. GHRL基因型、等位基因频率:等位基因在长寿组、子女组和对照组均以T为主,频率分别为89.4%、90.5%和89.4%;基因型以纯合子TT为主,基因型及等位基因频率分布在三组人群间未见明显统计学差异。9. GHRL基因多态性对血糖和血脂水平影响:子女组中野生型TT的HDL-C水平高,对照组G等位基因携带者LDL-C水平高于非G携带者。性别分层,长寿组男性血糖水平、对照组女性中的TC水平和LDL-C水平G等位基因携带者均高于非G携带者;子女组女性中野生型TT的HDL-C水平高于TG/GG。10. GHRL基因型与血脂水平的相关性:子女组野生型TT基因发生血脂异常频率较高。血脂分层,长寿组和子女组血脂正常亚组中,G等位基因携带者的血糖水平均明显高于非G携带者;子女组血脂异常亚组中野生型TT的HDL-C水平较TG/GG高。11. GHRL基因型与BMI的相关性:BMI分层,血糖水平上,长寿组BMI正常亚组以及子女组BMI正常亚组的等位基因G携带者的血糖水平较非G携带者高。血脂水平上,总体BMI超重亚组和长寿组BMI正常亚组的LDL-C水平,子女组正常亚组TG水平均为野生型TT较TG/GG高;子女组超重亚组中基因型TT的HDL-C水平较TG/GG高:在对照组超重亚组中,G等位基因携带者的TC, LDL-C水平较非G携带者高。12. GHRL基因型与脉压差相关性:在总体脉压差正常的亚组中,G等位基因携带者的TG水平低于非G携带者。长寿组脉压差增大亚组血糖水平和照组脉压差增大亚组LDL-C水平均为G等位基因携带者高于非G携带者。13. GHRL基因型与血糖水平的相关性:血糖分层,在子女组血糖正常亚组HDL-C水平为野生型TT基因型较TG/GG高;长寿组血糖正常亚组,野生型TT基因型LDL-C水平较高;对照组血糖正常亚组中,G等位基因携带者的LDL-C水平高于非G携带者。结论1.长寿人群在血压、血糖、BMI、甘油三酯(TG)及高密度脂蛋白(HDL-C)等方面与其他人群存在明显差异。2.GHSR rs572169和GHRL rs26802基因型频率及等位基因频率在长寿人群和子女组与对照组之间无明显差异,但GHSR rs572169T等位基因明显在对照组女性中富集。3.GHSR rs572169和GHRL rs26802的突变等位基因对长寿地区人群的血脂和血糖有一定的负面影响。
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