艾滋病(获得性免疫缺损症)是一种由人类免疫缺陷病毒(HIV)感染引起的疾病。2007年全球HIV携带者有3320万，其中儿童有210万。艾滋病引起的死亡人数是210万，儿童占33万。而新感染艾滋病的人数是250万，儿童有42万。近年来艾滋病感染者的人数快速增长，研究新一代的抗HIV药物刻不容缓。 现今抗HIV药物按其作用机理主要分成五大类，分别是：核苷类逆转录酶抑制剂、非核苷类逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、进入/融合抑制剂、整合酶抑制剂。 CRIXIVAN(茚地那韦硫酸盐)一种HIV蛋白酶抑制剂。茚地那韦的化学结构式为：[1(1S，2R)，5(S)]-2，3，5.三脱氧-N-(2，3-二氢-2-羟基-1H-茚-1-基)-512-[[(1，1-二甲基乙基)氨基]羧基]-4-(3-吡啶甲基)-1-哌嗪基]-2-(苯甲基)-D-赤型-戊酰胺。它与HIV蛋白酶的活性部位可逆结合，从而阻止病毒前体多聚蛋白质的分裂并干扰新的病毒颗粒成熟。CRIXIVAN上市以来有报道过的副作用包括以下这些：肾结石或者其他肾脏疾病、溶血性贫血、肝脏疾病、糖尿病或者高血糖症、严重的肌肉痛或肌肉无力、胆红素升高、尿痛、胆固醇升高等。 本论文设计合成了抗HIV药物茚地那韦在人体内的代谢产物。该代谢产物的合成通过两个合成子完成。其合成难点是茚衍生物的合成，经过不同路线的探索，本论文最终确定以茚为原料，通过Sharpless不对称双羟基化，苄位氧化成酮等5步完成，总产率为25％。另一部分的合成则以茚地那韦为原料，通过碱水解切除茚地那韦结构中的茚衍生物部分，然后经过选择性保护之后，以EDC为缩合剂把上述两个合成子缩合成酰胺，脱保护之后即得到目标产物。 本合成路线反应条件温和，原料便宜易得，并采用了Sharpless不对称双羟基化反应构建不对称顺式二醇，省去了手性拆分的烦琐工作。本路线采用两个合成子同时合成的策略，既节省了时间，也减少了某些产率较低的产物的消耗，有利于提高总产率。 该代谢产物的极性比茚地那韦有所提高，有利于改善人体吸收度，降低肾脏和肝脏毒性，通过对其进一步的活性毒性检测，可为开发新一代的抗HIV药物提供改进方向。