癌症是威胁人类健康和生命的重大疾病,免疫治疗由于其在临床上治疗效果显著而受到广泛关注。T细胞活化是免疫应答的中心程序,它的活化首先是来自T细胞受体的第一活化信号,其次需要CD28、CD137等共刺激分子传导第二活化信号。为避免T细胞过度活化导致自身免疫反应,活化的T细胞进化出一套具有负反馈抑制的分子,被称为免疫监测点受体。如:程序性死亡受体1(PD-1)、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA4)。这些分子不仅对维持机体免疫平衡十分重要,在肿瘤免疫逃逸中也发挥重要作用。目前针对免疫检测点已在一些癌症进入临床试验阶段,阻断免疫抑制通路虽然能有效地逆转肿瘤组织中T细胞的免疫功能,并在黑色素瘤等癌症的临床治疗中展现出令人兴奋的应用前景,但该治疗仅部分患者有效,存在一定的局限性。我们设想如果一方面通过CD137/CD137L通路激活T细胞,同时又阻断PD-1/PD-L1抑制性通路,可能会大大提高T细胞抗肿瘤的活性。本课题拟构建可溶性的PD-1/CD137L融合蛋白,封闭免疫通路的同时,能有效的活化免疫激活通路,达到更有效的激活T细胞抗肿瘤活性。我们成功构建了可以分泌可溶性PD-1/CD137L融合蛋白的逆转录病毒载体和A549稳转细胞株,表达产物具有与其配体结合的功能,并可以促进T细胞的免疫活化,促进T细胞杀伤肿瘤作用。