【摘 要】
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高分子凝胶与生物体的组织环境极其相似,特别是具有良好的生物相容性、可降解性和低免疫原性等特征的透明质酸基水凝胶,在智能给药系统、生物医学、组织工程等方面展现出重要而广泛的应用价值。但是这类凝胶的临床应用不仅亟待提高其对药物高效负载和精确控释的能力,还需要改善其力学和机械性能。动态硼酯键不仅具有pH和葡萄糖双重敏感性,还具备室温动态可逆断裂和重构的特性,为功能化水凝胶提供了理想的解决途径。本文以动态
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高分子凝胶与生物体的组织环境极其相似,特别是具有良好的生物相容性、可降解性和低免疫原性等特征的透明质酸基水凝胶,在智能给药系统、生物医学、组织工程等方面展现出重要而广泛的应用价值。但是这类凝胶的临床应用不仅亟待提高其对药物高效负载和精确控释的能力,还需要改善其力学和机械性能。动态硼酯键不仅具有pH和葡萄糖双重敏感性,还具备室温动态可逆断裂和重构的特性,为功能化水凝胶提供了理想的解决途径。本文以动态硼酯键为基础,开发制备了两种透明质酸基多功能水凝胶。首先,将苯硼酸修饰的介孔硅(PBA-MSNs)与多巴胺改性的透明质酸(DOP-HA)相结合,通过形成动态硼酯键构建了适用于肿瘤局部精确治疗的多功能纳米复合水凝胶(PBA-MSNs/DOP-HA)。全面系统地考察了该凝胶的流变行为、凝胶性能、药物负载、药物敏感释放和生物安全性以及体内应用性能。结果表明PBAMSNs/DOP-HA可以通过注射的方式高效锚定在肿瘤部位,随后通过响应微酸和透明质酸水解酶等肿瘤微环境,可控释放负载阿霉素的PBA-MSNs,并利用靶向介导促进PBA-MSNs进入肿瘤细胞,实现了高效抑制肿瘤生长和复发。我们还将苯硼酸修饰的透明质酸(PBA-HA)与聚乙烯醇(PVA)相结合,通过动态硼酯键,并加入冷冻循环,形成具有双重敏感性和自修复性能的PBAHA/PVA水凝胶。系统地考察了该凝胶的力学性能和流变行为以及多重敏感性能,结果证实了动态硼酯键的形成能够赋予PBA-HA/PVA优异的凝胶性能、自修复性能和环境敏感特性。总之,通过多功能的动态硼酯键,能够非常便捷地实现透明质酸基水凝胶的多功能化和性能优化,为解决这类水凝胶应用面临的问题提供了有效方案。
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