靶向性酶和受体的药物设计是当今药物研发的热点领域。噻唑类化合物作为酶和受体抑制剂具有广泛的生物活性,在医药领域发展迅速。本论文根据噻唑类化合物的构效关系,并结合抗肿瘤药物以及抗流感药物的研究成果,设计合成两系列结构新颖的噻唑衍生物,并对所合成的化合物进行体外活性评价,期望得到活性良好的化合物。根据A3腺苷受体拮抗剂的结构特征及活性信息,设计合成系列N-[4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)噻唑-2-基]脂肪酰胺(4):以3,3-二甲基-1-(1,2,4-三唑-1-基)-2-丁酮(1)为起始原料,经H202-NaBr溴化,硫脲环合得到4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)噻唑-2-胺(3);再与脂肪酸、酸酐或酰氯酰化制得12个目标化合物。考察了不同酰化试剂对酰化反应的影响。目标化合物经1H NMR、13C NMR、ESI-MS、单晶X-衍射等确证结构。利用MTT法测试了目标化合物的体外抗肿瘤活性,结果表明,化合物4c、4i、4j、4k对细胞株Hela表现出良好的抑制活性,IC50值(mM)分别为0.061、0.048、0.030、0.062;化合物4c、4j对A549的抑制效果较好,IC50值(mM)分别为 0.052、0.017。选择噻唑作为母环,以神经氨酸酶活性位点SA、430-cavity为靶点设计合成系列神经氨酸酶抑制剂N-p4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)噻唑-2-基]苯甲酰胺:中间体4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)噻唑-2-胺(3)经与苯甲酸或苯甲酰氯酰化得到26个N-[4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)噻唑-2-基]苯甲酰胺(5),部分硝基化合物经还原得到4个N-[4-叔丁基-5-(1,2,4-三唑-1-基)噻唑-2-基]氨基苯甲酰胺(6)。考察了不同还原剂对硝基还原反应的影响。目标化合物结构经1H NMR、13CNMR、ESI-MS等确证。体外筛选化合物的神经氨酸酶(NA)抑制活性,结果显示化合物5d和5f有较好的抑制效果,抑制率分别为55.7%和55.0%,IC50值(μg/mL)分别为34.9和34.2,具有进一步研究价值。研究结果为双位点神经氨酸酶抑制剂的研究提供了一定的参考。