前列腺素E1在体外循环中调控炎症反应及肺保护作用的研究

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目的:从分子生物学及细胞生物学的角度,通过测定与炎症系统的相关指标,分析体外循环(cardiopulmonary bypass,CPB)与炎症因素变化之间的关系,研究CPB引起的肺组织损伤的机理,并研究前列腺素E1(PGE1)调控炎症系统对CPB中肺的保护作用。方法:24例风湿性心脏瓣膜病手术病人,随机分为对照组和实验组(PGE1治疗组),各12例。实验组于麻醉诱导时从中心静脉泵入PGE1(15ng.kg-1.min-1)至CPB结束;对照组泵入等量生理盐水,其它条件相同。于转流前5min、心脏复跳后15min检测左、右心房血中性粒细胞(PMN)及血小板(Plt)计数。测定转流前5min(T1)、转流30min(T2)、心脏复跳后15min(T3)、CPB结束1h(T4)和CPB结束6h(T5)五个时段的血清sE-选择素、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度。记录麻醉诱导插管后、开胸后、CPB及手术结束时的肺顺应性(compliance of lung,CL)、氧合指数(oxygenation index,OI)及气道峰压(peak airway pressure,Ppeak)、气道平台压(plateau airway pressure,Pplat)。实验数据使用STAT软件进行统计学分析。结果:(1)两组转流前左、右心房血PMN、Plt无显著差异,心脏复跳后15min实验组左、右心房血PMN、Plt计数无显著差异(p>0.05),对照组左心房血PMN、Plt明显低于右心房血(p<0.01);(2)CPB开始后两组sE-选择素的浓度逐渐升高,至CPB结束1小时达到高峰,CPB结束6小时后缓慢下降,实验组从心脏复跳后15min起sE-选择素的浓度较对照组降低,且差异显著(p<0.01);(3)对照组CRP浓度进行性升高,至CPB结束1小时达到高峰,CPB结束6小时后缓慢下降,实验组从CPB开始后就较对照组明显降低(P<0.01),波动也较对照组小;(4)CPB开始后两组IL-6、IL-8、TNF-α浓度进行性升高,心脏复跳后达到高峰,以后逐渐下降,对照组增高更为显著(p<0.01)。(5)CPB后两组OI比麻醉诱导前均增高,实验组增幅显著低于对照组(p<0.01)。(6)开胸后两组CL均升高,手术结束后均降低,对照组降低更显著(p<0.01)。(7)两组Ppeak、Pplat在开胸后降低,手术结束时升高、对照组升高较实验组更显著(p<0.01)。结论:1.CPB触发的全身炎症反应造成了细胞因子的释放和肺血管内皮细胞的损伤,最终引起了术后肺功能损伤。2.PGE1可以明显减轻CPB引起的PNM及Plt在肺内聚集,抑制IL-6、IL-8、TNF-α等炎症因子的释放,同时抑制由炎症因子触发的血管内皮细胞的激活,减轻血管内皮细胞损伤,减少全身炎症反应,并减轻由此引起的肺损伤。
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