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目的:明确中医药综合方案(Traditional Herbal Medicine，THM)对小肝癌(SmallHepatocellular Carcinoma，SHCC)术后患者长期生存的影响，并初步探索THM中主要组成部分（解毒颗粒）预防肝癌(Hepatocellular Carcinoma，HCC)术后复发、转移的作用机制。 方法: 1.对2006年10月至2010年5月纳入“THM预防SHCC术后复发的前瞻性随机对照研究”课题的患者进行随访、6月/次，并对截止日期2015年10月20日以前的临床资料进行统计分析。分析的主要指标为无进展生存时间(Progression-Free Survival，PFS)、次要指标为总生存期(Overall Survival，OS)，运用Cox回归模型进行单因素分析，构建多元Cox回归模型，分析THM对PFS或OS的独立作用。 2.采用N-亚硝基二甲胺(N-nitrosodimethylamine，DMN)构建大鼠肝纤维化模型，在此基础上运用原位癌移植瘤法建立大鼠HCC模型，将HCC切除术后的大鼠予不同浓度解毒颗粒灌胃2周，观察大鼠的复发、转移情况;将大鼠的正常肝组织、癌组织、癌旁组织留样，通过免疫组化、Q-PCR、基因芯片等技术筛选与解毒颗粒作用相关的靶基因，初步探讨解毒颗粒在调节M2型巨噬细胞方面预防HCC术后复发、转移的作用机制。 3.将单核细胞株THP-1细胞体外诱导为M2型巨噬细胞，将M2型巨噬细胞与7721细胞共培养，并用不同浓度的JDF干预，观察JDF对M2型巨噬细胞迁移的影响。用不同浓度的解毒颗粒干预THP-1诱导的M2型巨噬细胞、制备条件培养基。通过划痕实验、Transwell实验观察不同浓度解毒颗粒干预的条件培养基对MHCC-97H、MHCC-97L、SMMC-7721肝癌细胞迁移能力的影响。 结果: 1.共364例患者纳入统计，其中THM组180例、肝动脉栓塞化疗(TranscatheterArterial Chemoembolization，TACE)组184例。至2015年10月20日，共205例复发或转移，其中THM组85例、TACE组120例;两组在中位PFS方面存在明显统计学差异（THM:85.83月，TACE:26.00月，P＜0.0010）。至2015年10月20日，共91例死亡，其中THM组34例、TACE组57例;两组在中位OS方面存在明显统计学差异(P=0.0076)。Cox回归模型分析表明，THM是影响PFS及OS的独立因素。 2.模型组(Control)、低浓度解毒颗粒组(JDF低)、高浓度解毒颗粒组(JDF高)大鼠的复发率均为100％;转移率分别为85.7％、55.6％、22.2％，JDF低组的转移率明显低于Control组(P＜0.05)。JDF低组中CD68的IOD值明显低于Control组(P＜0.05)。JDF低组癌旁组织中的CCL9、MET、TIE-2、FAS、SMAD4、CXCL14、MMP-7等表达低于Control组。 3.与M2型巨噬细胞单独培养组相比，与7721细胞共培养能明显促进M2型巨噬细胞的迁移(P＜0.05);不同解毒颗粒剂量组的M2型巨噬细胞迁移能力明显降低(P＜0.05)。划痕实验结果表明:6h时，CMJDF2、CMJDF3均可明显抑制三种肝癌细胞的迁移运动(P＜0.05);12h时，CMJDF1、CMJDF2、CMJDF3均可明显抑制三种肝癌细胞的迁移运动(P＜0.05)。Transwell实验结果表明:不同浓度的解毒颗粒干预的条件培养基均可明显抑制三种肝癌细胞的迁移运动(P＜0.05)。 结论:①THM在预防SHCC术后复发、转移，延长OS方面疗效优于TACE术;②解毒颗粒能够预防大鼠肝癌术后肿瘤的转移;其作用机制可能是解毒颗粒能够抑制M2型巨噬细胞向肿瘤细胞的浸润，并抑制M2型细胞对肿瘤转移的促进作用。