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【目的】胃癌是常见恶性肿瘤之一,在世界范围内,其死亡率居癌症死亡原因第二位。胃癌(尤其是进展期胃癌)的治疗效果差,随着对肿瘤生长与转移的信号通路理解的日益加深,我们看到了胃癌靶向治疗的前景。EGFR(epi dermal growth factor receptor)家族是受体型酪氨酸激酶中研究得最为透彻的信号通路,在很多恶性肿瘤如乳腺癌、非小细胞肺癌,均发现EGFR家族有过度表达,这些受体的激活引起肿瘤细胞繁殖、血管生成、肿瘤转移,阻滞凋亡,以EGFR家族为靶点的药物研发成为研究的热点。
本研究检测HER-1,HER-2蛋白在126例胃癌组织与30例胃正常组织中的表达情况,并分析其相关性;研究HER-1与HER-2蛋白在胃癌中的表达及其与各临床病理参数之间的关系,寻找提高胃癌预后评价敏感性和特异性的方法;回顾性分析HER-1与HER-2蛋白表达与胃癌患者生存期的关系,为临床预后评价提供理论基础;探讨HER-1,HER-2作为胃癌分子靶向治疗靶点及分子靶向药物综合治疗的可行性;为胃癌患者的治疗、预后评价、综合治疗方案设计提供有力的理论依据。
【方法】:收集2003年6月至2004年6月在山东省肿瘤防治研究院手术切除均经病理组织学诊断为胃癌的患者并有完整的标本资料(有完整的原发灶,淋巴结和癌旁组织)及随访资料的126例胃癌患者。从126例胃癌患者的正常切缘组织中(距肿瘤大于5cm)随机抽取30例作为对照组。采用免疫组织化学SP染色法分析30例胃正常组织和126例胃癌组织中HER-1、HER-2蛋白的表达情况。
【结果】:1.胃癌组织中HER-1表达阳性率为15.9%(20/126),其表达与年龄密切相关(P<0.05),与其它病理因素无明显相关性(P>0.05)。胃癌组织中HER-2表达阳性率为29.4%(37/126),其表达与性别、年龄、病变部位、肿瘤侵润深度、淋巴结转移、远处转移、分化程度、TNN4分期、预后等因素密切相关(P<0.05)。胃正常组织中无HER-1、HER-2蛋白表达(P<0.05)。
2.胃癌组织中HER-1、HER-2蛋白表达无明显相关性(P>0.05)。
3.胃癌组织中HER-1表达阳性与阴性患者5年生存率无统计学差异(P>0.05),HER-2表达阳性与阴性患者5年生存率有统计学差异(P<0.05)。
【结论】:胃正常组织中HER-1、HER-2蛋白均不表达,在胃癌组织中的阳性表达率较高;胃癌组织中HER-1表达与年龄有一定的相关性,HER-2表达与胃癌的生物学行为有一定的相关性,但与HER-1表达无明显关系。为分子靶向治疗药物在胃癌的应用提供了理论依据;检测胃癌中HER-2的表达对于胃癌的治疗选择和预后判断有一定的指导意义,是胃癌预后的独立因素,是具有良好前景的胃癌诊断和治疗的靶点。