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天然产物及其衍生物一直以来是创新药物的主要源泉,也是生物医学研究的重要工具分子。目前超过50%的临床应用药物都直接或间接来源于天然产物。因此,针对具有重要生物功能的天然产物的合成及生物作用机制研究具有重要的意义。以齐墩果酸为先导化合物,着眼于羧基上的氢键给体对活性的贡献,用酰胺化法进行修饰,引进不同的功能性基团。为此,将量化方法应用于目标化合物的设计上,确定了7个目标化合物结构完成了合成。新的化合物用HPLC提纯、用核磁和质谱进行了表征。选择其中5个酰胺化修饰物进行了抗肿瘤活性测试,得到了如下结论。通过CCK-8实验,评估修饰物对Hela细胞的IC50：除化合物O-1外均比OA IC50低,其中化合物O-4的IC50较OA降低了近十倍；对他细胞毒性评估结果,肝星型细胞的平均生存率均高于80%,符合化合物的细胞毒性Ⅰ级标准；AnnexinV-FITC/PI和Hoechst33342染色实验证明化合物诱导Hela细胞凋亡,其中化合物O-4在25μM时凋亡率为50%,较OA提高了近5倍以上,并且形态学特征考察显示化合物促使细胞呈现不同程度的凋亡特征,其中化合物O-4组最为明显。化合物不同程度的提升细胞内ROS的释放量与细胞线粒体膜损伤,尤其是O-4组细胞ROS释放量是OA组的2.6倍,线粒体膜损伤程度较OA提高了3倍,ROS的产生堆积和△φm的下降作为细胞凋亡的重要事件,两者相互促进,在细胞凋亡中发挥重要作用；Western blot方法考察Bax蛋白表达量增高、Bcl-2蛋白表达量下降,Bax/Bcl-2值明显提高,促进了凋亡因子cytochrome c的释放,激活procaspase-9, procaspase-3。表明OA修饰物能够通过线粒体途径诱导Hela细胞凋亡。总之,着眼于羧基上的氢键给体对活性的贡献,运用酰胺化法进行修饰,运用分子生物学手段对其抗肿瘤活性及机理进行了对比研究,表明了OA-C28-COOH酰胺化修饰的优于酯化修饰,并且修饰物没有改变在细胞内的作用通路,保留了作为靶向的基本骨架,通过引入基团可以强化其抗肿瘤作用。