目的骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes,MDS)是一组异质性、克隆性疾病,发生在多潜能造血干细胞阶段,因为其基因的不稳定性,向急性白血病转化的风险很高。目前,越来越多的报道指出,JAK2基因可能涉及了MDS的发病,同时,该基因可能参与了MDS向急性白血病的恶性转变。JAK2基因是MDS细胞由低危MDS-RA型向高危MDS-RAEB型恶性转化并进而向AL转化的信号通路之一。JAK家族成员的正常表达,有赖于细胞正常的甲基化。竞争性核苷酸类甲基转移酶抑制剂证实针对甲基化治疗的药物,目前已经被广泛的用于逆转肿瘤细胞的异常甲基化,地西他滨(5-杂氮2’-脱氧胞苷)是该类药物的代表,它也是第—个被FDA批准,可以用于治疗MDS表观遗传学的去甲基化药物。那么JAK2基因是否可作为预示地西他滨对MDS疗效的阳性分子标志物?本研究将通过研究地西他滨对MDS患者JAK2基因表达的影响进一步明确,进而为临床治疗提供帮助。方法本研究回顾2012年11月-2013年11月至我院门诊及住院确诊为骨髓增生异常综合征的患者共22例,所有患者均按照2001年WHO分型标准进行分型,其中RA型12例,RAEB10例。20例正常对照组为健康体检正常者。10例MDS-RAEB型患者均给予地西他滨(20mg/m2/d×5d)单药化疗至少4个周期。采用EDTA抗凝管留取外周血2-3ml,4-25℃保存,48小时内送检,应用FQ-PCR方法监测正常人群、MDS-RAEB患者化疗前、MDS-RAEB患者单药地西他滨化疗2周期后、化疗4周期后外周血JAK2-V617F实时定量PCR拷贝数。观察有无统计学差异,进而从分子生物学层次研究地西他滨对MDS患者JAK2-V617F基因表达影响的研究。结果MDS-RAEB患者经地西他滨单药化疗2周期后外周血JAK2-V617F基因实时定量PCR拷贝数由化疗前的22545.98±11084.87下降为14654.88±7205.16,两组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.0l)。在经地西他滨单药化疗4周期后外周血JAK2-V617F基因实时定量PCR拷贝数与化疗2周期后比,由14654.88±7205.16下降为9469.31±4655.64,比较差异有统计学意义(P<0.0l)。结论1.JAK2-V617F基因可能是MDS细胞由低危型向高危型转化的信号通路之一,参与了MDS的发病及其恶性转变。2.地西他滨可明显降低MDS-RAEB患者中JAK2-V617F基因的表达。3.增加地西他滨化疗周期可进一步降低外周血JAK2-V617F基因的表达。