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转化生长因子β(TGF-β)是一类具有多种生物学功能的多肽生长因子,其在体外可促进角膜上皮、基质层及内皮的愈合,参与了角膜的损伤修复过程。其受体主要有三种:即Ⅰ型受体(TβR-Ⅰ)、Ⅱ型受体(TβR-Ⅱ)和Ⅲ型受体(TβR-Ⅲ),TGF-β通过与其受体结合从而将信号传入细胞核引起一系列生物学效应。 一、第一部分:转化生长因子β受体在大鼠角膜上的表达 (一)针刺损伤动物模型制作及检测损伤前后受体在角膜上的表达差异:参照Larry等报道的针刺损伤角膜法制作动物模型,用免疫组织化学方法检测三种受体在角膜上的表达,结果:正常状态下,只有角膜上皮、角膜内皮细胞表达TGFβ受体。角膜损伤12小时,损伤区角膜上皮表达TGFβ受体;24小时,角膜上皮缺损恢复时,在基质层内可见TGFβ受体阳性基质细胞。结果表明:表达TGFβ受体的角膜细胞具有很强的细胞增殖和调节细胞外基质沉积能力,在角膜损伤修复中起重要作用。 (二)缺氧动物模型制作及检测缺氧前后受体在角膜上的表达差异:参照Stanes等报道的方法制作缺氧动物模型,用免疫组化法检测转化生长因子β三种受体在角膜上的表达,结果:正常状态下的受体表达同模型1所述,缺氧后三种受体的表达无论在角膜上皮层、基质层,还是角膜内皮细胞层均较正常减少。结果说明缺氧导致角膜上皮、基质水肿,角膜失去透明性,其可能的机制与TGF.0有关。 二、第二部分:转化生长因子民治疗大鼠角膜损伤结果的研究及与其它药物疗效比较:用转化生长因子pZ治疗大鼠角膜外伤,观察其愈合倩况,同时设生理盐水对照组,并比较TGF小。、IL6及两者联合刚对大鼠角膜损伤愈合的影响。结果表明:TGF-民有促进角膜损伤愈合的作用,TGF P。和几6联合叫促角膜创伤愈合的疗效明显大于TGF小 或几6单独用药,由此可进一步证明TGF小介导角膜成纤维细胞分化需要粘连蛋白的加入;也说明细胞因子联合细胞外基质蛋白在体内有利于角膜伤口愈合的可能途径是通过使角膜上皮细胞等对粘连蛋白受体传导信号更敏感。