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研究背景：癌症已经成为人类死亡的重要原因,其中肺癌和前列腺癌分别占美国男性肿瘤死亡率第1位和发病率第1位,迫切需要新的有效的治疗方案。研究发现磷酸二酯酶4抑制剂(PDE4i)有较强的抗炎及抗肿瘤效果,但由于其具有的胃肠道等不良反应限制了其临床应用。本研究选用了一种改良型的PDE4i ZL-n-91,对PDE4D的抑制强度是其他PDE家族成员的5000倍以上,并具有更高的选择性,且副作用小,为其临床应用提供了优势。研究目的：探讨特异性PDE4抑制剂ZL-n-91对肺癌与前列腺癌发生发展的影响研究方法：1.采用不同浓度的ZL-n-91处理肺癌细胞及前列腺癌细胞,研究ZL-n-91对肺癌细胞及前列腺癌细胞生长的影响。2.采用不同浓度的ZL-n-91处理小鼠肺癌LLC细胞,研究ZL-n-91对肺癌细胞迁移能力的影响。3.利用人肺癌细胞株A549,列腺癌细胞株PC-3,构建裸鼠皮下种植瘤模型,通过免疫组化等方法,研究ZL-n-91对肺癌以及前列腺癌种植瘤的生长的影响。4.利用小鼠肺癌细胞株LLC,采用尾静脉注射LLC细胞株构建原发性肺癌的模型,通过观察小鼠生存期,病理学分析等方法研究ZL-n-91对肺癌的发生发展的影响。研究结果：一、ZL-n-91对肺癌发生发展的影响(1)PDE4抑制剂ZL-n-91呈剂量依赖性抑制LLC鼠肺癌细胞和A549人肺癌细胞的增殖。且当药物浓度为100uM时,ZL-n-91对小鼠肺癌细胞LLC的迁移有明显抑制作用,具有统计学意义。(2)荷瘤裸鼠经ZL-n-91治疗后,给药组小鼠肿瘤体积明显小于对照组,给药23天时,给药组肿瘤体积和重量约为对照组的1/3倍。(3)肺癌小鼠在给予不同剂量ZL-n-91治疗后,随着药物剂量的增加,肺部转移肿瘤的数量和大小减小,小鼠存活时间显著延长。二、ZL-n-91对前列腺癌发生发展的影响(1)ZL-n-91能抑制PC-3细胞的增殖,并且其抑制增殖作用呈浓度和时间依赖性。(2)荷瘤裸鼠经ZL-n-91治疗12天开始,给药组小鼠肿瘤体积明显小于对照组,给药32天时,给药组肿瘤体积和重量约为对照组的1/2倍,其抑瘤率高达45.96%。(3)免疫组化检测肿瘤组织中Ki67的表达,定量分析对照组和给药组阳性率分别为(40.7±0.18)%和(18.11±0.06)%,结果显示给药组小鼠肿瘤的增殖明显弱于对照组。结论：PDE4抑制剂ZL-n-91能够安全有效的抑制肺癌的增殖和转移,对人前列腺癌PC-3细胞及移植瘤的生长同样具有明显的抑制作用,为ZL-n-91成为临床抗肿瘤药物提供优势,具有良好的开发应用前景。