空心多功能无机-高分子杂化材料的制备及其在医学诊疗方面的应用

来源 :中国科学院大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:qq616009003
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
一直以来,空心结构的纳米材料凭借其优异的结构特点及优良的理化性质受到研究者们的广泛关注。在生物医学应用领域,具有多功能且智能响应的诊疗系统也是近年来研究的热点。多功能纳米材料因其光、磁、热等优异性能,在医学领域应用独具特色。多功能且智能响应的纳米材料可以同时满足对肿瘤诊断,如生物成像、示踪;和肿瘤治疗,如化疗、光热治疗、光动力治疗等多方面的需求,同时增强肿瘤治疗能力,避免广谱化疗药物对正常组织的不必要的损伤。除此之外,近红外光较深的组织穿透能力和生物安全性非常适于用于体内光学成像和治疗。本论文主要采用溶剂热法、牺牲模板法制备空心结构纳米粒子,利用自由基共聚和原子转移自由基聚合法(ATRP)制备功能性聚合物,对合成的空心结构纳米粒子进行填充和表面修饰,键合或担载抗癌药物,形成多功能纳米复合物。对材料的发光性质、光热性质、生物相容性、药物控制释放能力、肿瘤抑制效果以及多功能成像等方面进行了详细研究。具体内容可以总结如下:  制备同时具有多模态医学成像与治疗功能的药物载体具有重大的意义。成功地制备了CaF2∶Yb3+/Er3+/Mn2+-聚(2-氨乙基甲基丙烯酸酯)的空心杂化微球。首先是基于简单水热法合成空心结构的上转换纳米材料,然后通过光引发在其内部填充聚(2-氨乙基甲基丙烯酸酯)。CaF2∶Yb3+/Er3+/Mn2+上转换纳米粒子在980nm近红外激光激发下显示橙色荧光,可用于上转换荧光成像方式。同时,掺杂的Mn2+和Yb3+分别可用于T1磁共振成像和X射线断层扫描(CT)成像。由于引入的空壳纳米球内的聚合物含有胺基基团,可以将含羧基的Pt(Ⅳ)前药键合在聚合物网络中,以构建纳米抗癌药物载体。通过MTT方法证明了负载Pt(Ⅳ)前药的纳米复合材料对Hela细胞具有抑制作用。小鼠活体实验也证实,上转换杂化微球具有低的毒副作用和高抑制肿瘤的能力。这些研究结果均表明,多功能上转化杂化微球在用作上转换成像、核磁共振成像、X射线断层扫描三模态成像造影剂和抗癌药物载体具有潜在的价值。  在单一的纳米粒子上整合多种模式的治疗方法由于协同增效会获得优于单一模式的治疗效果。首先制备了包覆温敏聚合物(寡聚(环氧乙烷)甲基丙烯酸酯共聚2-(2-甲氧基乙氧基)乙酯)的空心纳米金球,然后负载抗癌药DOX并共价连接光敏剂Ce6。HAuNs-p(OEGMA-co-MEMA)纳米复合材料的DOX载药量量高达58%,Ce6负载量达6%。表面修饰的温敏聚合物刷在空心纳米金球表可以实现药物在650nm激光照射下的控制释放。HAuNs-p(OEGMA-co-MEMA)-Ce6-DOX纳米复合材料在650nm激光照射下可以有效的抑制癌细胞同时增加体内的抑瘤效果,而无激光照射的对照组则表现出很小的毒性。这种纳米复合材料实现了“一石三鸟”的效果,可以在650nm激发下,同时实现化疗、光热和光动力治疗。合成的中空纳米复合材料对于癌症治疗表现出了协同增效的多模态治疗方法,在肿瘤治疗方面具有巨大的优势。  具有智能靶向功能的药物传递系统在癌症的治疗中引发极大的关注。首次制备了具有空心结构的CuS@Cu2S@Au纳米粒子,这种纳米材料在808nm激光激发下可以进行协同增效的光热治疗,同时,光触发的靶向能力可以有效地杀死U87MG细胞。与任一单一组分相比,半导体和plasmon金属的结合使CuS@Cu2S@Au的光热转换效率明显增加,这一现象通过基于密度泛函理论的VASP计算做出了合理解释。此外,在纳米粒子的表面修饰了偶氮苯连接的RGD靶向分子并用长链的温敏共聚物p(OEOMA-co-MEMA)覆盖RGD,起到屏蔽靶向分子的作用。在808nm NIR激光的照射下,偶氮苯的热致异构及p(OEOMA-co-MEMA)的收缩导致去屏蔽的构象转变,从而实现对肿瘤细胞光控靶向增强的效果。中空结构的纳米粒子有利于负载抗癌药物,化疗与光热联合治疗明显增加了纳米材料的抗肿瘤能力。由于在近红外区的强烈吸收,纳米复合材料还可以用作光声造影剂、近红外热成像剂,用于活体实时成像。合成的纳米复合物可用作多功能诊疗及刺激响应靶向癌症治疗平台。
其他文献
刘博若同志出生在湖南邵阳的农村,1978年参军来到海南。在二十多年的军旅生涯里,刘博若同志以一个农民儿子特有的吃苦耐劳、任劳任怨精神,在部队里认真钻研业务,加强政治理
紧跟时代勇于创新作为泵站处的一名共产党员、处总工程师王萍注意运用马克思主义的宽广眼界观察世界运用当代最新的知识丰富自己不唯本本与时俱进紧跟时代。在知识经济的挑战
学位
本论文分为三部分。第一部分为四个四唑配合物的合成及其性质,第二部分以手性配体为构筑块组装了两个单一手性一价铜配合物,第三部分为以消旋的卡洛磺钠为配体得到的两个手性配
针对校企合作、提升社会服务能力建设中存在的问题,提出了高职院校教师开展应用型研究、做实际应用价值高的真正有用学问的建议,通过自身项目团队开展校企合作的过程与经验分
本论文分为两个部分:一种常用的牙本质脱敏药物的脱敏机理:光固化口腔修复材料的制备及其性质的研究。   Gluma由35%的甲基丙烯酸羟乙酯(HEMA)与5%的戊二醛的水溶液组成,是一种
高度有序的分子组装体系在光、电、磁、非线性光学器件、传感器、分离膜、防腐涂层、表面修饰等领域有广泛的应用。聚合物与两亲性小分子通过分子自组装可以形成纳米级高度有
离子液基萃取是一种新兴的绿色分离技术,它是应用室温离子液替代挥发性有机溶剂作为稀释剂(功能性离子液自身即具有萃取功能)应用于萃取。本文针对离子液基萃取在稀土分离中应
手性固定相(CSP)法和手性流动相添加剂(CMPA)法是目前拆分药物对映体常用的两种直接拆分法。本文对卵粘蛋白、胃蛋白酶蛋白质手性固定相、纤维素衍生物手性固定相和氨基酸铜
学位
江泽民同志在庆祝中国共产党成立80周年大会上的重要讲话,以马克思主义、毛泽东思想、邓小平理论为指导,坚持解放思想、实事求是的思想路线,站在历史的高度、时代的高度、战