阿托伐他汀对兔颈动脉粥样硬化过程中NGAL和LOX-1的影响

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目的探讨兔颈动脉粥样硬化形成过程中血清NGAL和sLOX-1的浓度变化、动脉粥样硬化斑块内NGAL和LOX-1的表达变化及阿托伐他汀的干预作用。方法选取24只普通级健康雄性新西兰纯种大白兔随机分为对照组、假手术组、模型组和阿托伐他汀组,各6只。采用右侧颈动脉球囊损伤术并予以1.5%胆固醇的颗粒饲料持续喂养8周建立颈动脉粥样硬化斑块性动物模型,于0周、4周、8周分别抽血用ELISA法检测血清中NGAL和sLOX-1的浓度变化,Western blot法检测造模后第8周球囊损伤处颈内动脉段NGAL和LOX-1的表达变化。结果1、兔颈内动脉粥样硬化模型的评价:大体观察模型组组颈内动脉的动脉弹性明显减低,外观呈蜡黄色;组织切片HE染色光镜下观察见兔颈动脉内膜不均匀增厚,管腔明显狭窄,大量泡沫细胞聚集,内皮细胞肿胀、变性,中膜平滑肌细胞明显增生,大量巨噬细胞和脂质沉积,可见脂质纤维帽形成,提示造模成功。2、模型组在第4周时兔血清NGAL的浓度(458.3±34.7)及sLOX-1的浓度(0.577±0.038)与对照组(159.3±36.4、0.195±0.009)比较增加,差异有统计学意义(t=14.538、23.813,均p=0.000<0.05);在第8周时兔血清NGAL的浓度(848.3±44.3)及sLOX-1的浓度(0.858±0.038)与对照组(160.4±37.2、0.198±0.006)比较明显增加,差异有统计学意义(t=28.290、42.224,均p=0.000<0.05)。经阿托伐他汀干预后第4周时兔血清NGAL及sLOX-1的浓度较模型组减少,(t=8.896、10.726,均p=0.000<0.05);在第8周时明显减少(t=19.693、27.476,均p=0.000<0.05);差异有统计学意义。3、模型组NGAL蛋白(0.424±0.027),sLOX-1蛋白(0.723±0.036)与对照组(0.156±0.009、O.375±0.018)比较,表达明显增多,差异有统计学意义(t=23.209、21.311,均p=0.000<0.05)。经阿托伐他汀干预后NGAL和sLOX-1的蛋白表达强度较模型组明显减少,差异有统计学意义(t=5.094、17.934,均p=0.000<0.05)。结论1、NGAL、LOX-1参与了动脉粥样硬化的形成过程。2、NGAL及sLOX-1可能是诊断AS的生物学标志物之一。3、阿托伐他汀抑制NGAL及LOX-1的表达可能是其发挥抗动脉粥样硬化的作用的机制之一。
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