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肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是人类常见的恶性肿瘤,许多患者发现病灶时,已处于中晚期阶段,丧失了最好的治疗机会。肝细胞癌有着高发病率、治疗效果差、高死亡率等特点,全球每年因肝细胞肝癌而死亡的人数已高达59.8万,位居全球因恶性肿瘤致死亡人数的第三位。肝细胞癌恶性程度高、病情进展迅速、易早期转移等是造成预后差的主要原因,目前对肝癌的治疗主要是以手术治疗为主,辅以介入化疗栓塞及应用免疫抑制剂等治疗,但效果仍不理想。细胞外信号调节激酶,即ERK (Extracellular signal-regulated kinase),是组成丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinases,MAPKs)信号转导通路的重要部分之一,ERK主要有2种,即ERK1和ERK2,因此,ERK也可统称为ERK1/2,它是MAPKs家族的重要成员之一,近年来的研究发现ERK1/2蛋白在肿瘤的发生、发展、侵袭、转移等许多方面发挥着显著的生物学影响,许多肿瘤的发生、发展都与ERKl/2的异常和(或)持续性激活有关联。Siah2(seven in absentia homolog2)是一种E3泛素连接酶,在哺乳动物中,Siah有2个不同的组成成分,即Siahl和Siah2,Siah家族参与细胞的多种生理活动,目前已经证实Siah2的异常表达可以促进肿瘤的形成,并且与肿瘤的进展有着密切的关系。目前的研究发现,在肿瘤的发生、发展中,ERK信号转导通路与Siah2蛋白有着某种联系,但在肝细胞癌中,Siah2与ERK1/2是否有关联,目前鲜有文献报告,本课题主要是检测Siah2与ERK1/2在肝细胞癌中的表达情况,并初步探查两者之间的关联性。目的分别应用免疫组织化学染色方法和Western blotting(蛋白质印迹)法检测Siah2与ERK1/2在肝细胞癌组织中的表达情况及其临床意义,并初步研究两者的相关性。方法1用免疫组织化学染色方法(SP法)检测49例肝癌组织、34例癌旁组织及15例正常肝组织中Siah2及ERK1/2的表达情况。2用Western Blotting方法检测49例肝癌组织、34例癌旁组织及15例正常肝组织中Siah2及ERK1/2的表达情况。3统计分析比较Siah2及ERK1/2在肝癌组织、癌旁组织及正常肝组织的表达情况,初步探讨二者的相关性。结果1免疫组织化学染色法检测结果显示,Siah2、ERK1/2在HCC组织、癌旁组织、正常肝组织三种标本中均表达,并且经过对比发现,Siah2及ERK1/2在HCC组织中表达的阳性百分率高于癌旁组织(P<0.05)及正常肝组织(P<0.05)。2Western blotting法检测显示,Siah2及ERK1/2在HCC组织、癌旁组织、正常肝组织中均有表达,Siah2及ERK1/2在HCC组织中表达的阳性百分率高于癌旁组织(P<0.05)及正常肝组织(P<0.05)。3临床病理分析结果发现,Siah2、ERK1/2在肝癌组织中的表达与肿块的大小及肿瘤的分化程度有关(P<0.05),与年龄、性别、AFP、HbsAg、肝硬化程度、有无腹水、肿块数目以及有无癌栓均无相关性(P>0.05)。4应用统计软件分析Siah2、ERK1/2在肝癌中的表达情况发现,Siah2与ERK1/2在HCC中的表达呈正相关(P<0.05),Siah2在HCC中的表达可能与ERK1/2有关联。结论Siah2、ERK1/2在肝细胞癌中异常表达,两者在肝细胞癌中的表达水平高于癌旁组织及正常肝组织,Siah2、ERK1/2的表达情况与肿块的大小及肿瘤分化程度有关,Siah2、ERK1/2在肝细胞癌中的表达可能有某种联系。