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目的:通过整理导师治疗卵泡发育障碍类疾病的诊疗思路及用药特点,总结其运用补肾养血活血法治疗本病的临床经验,以期丰富传统中医药治疗卵泡发育障碍类疾病的理论与方法。以雷公藤甲素引起的卵泡发育障碍大鼠模型为研究对象,探讨中药复方新加苁蓉菟丝子丸在促进卵泡发育中的作用,为临床治疗此类疾病提供客观的理论依据。方法:1、阐述中西医对卵泡发育障碍疾病的病因、病机的认识,中医补肾养血活血法在卵泡发育障碍类疾病中的治疗进展。总结导师治疗此类疾病的相关学术思想,并结合临床经典病案3则,对导师治疗此类疾病进行临床经验总结。2、进行动物实验,将56只SD雌性大鼠随机分为7组,随机抽取8只予蒸馏水灌胃作为正常对照组,其余6组予雷公藤甲素(triptolide,TP)400μg/kg的剂量灌胃60天造模。成功建模后,将其分为正常对照组,TP模型组,西药组,中药高剂量组和低剂量组,抑制剂组,中药高剂量+抑制剂组。在灌胃2周后,通过阴道脱落细胞涂片检查和染色观察大鼠动情周期的变化。灌胃后抽血并通过ELISA检测血清E2、P、FSH、LH、AMH激素水平,血液分析仪对AI、HCT、ESR进行检测;采血后处死大鼠,取出卵巢组织并称湿重,计算卵巢指数,光学显微镜下对初级、次级、窦状、闭锁卵泡及黄体数目进行计数,并检测颗粒细胞层厚度;通过透射电子显微镜观察颗粒细胞的自噬;WB法和RT-PCR检测卵巢颗粒细胞中自噬相关因子的蛋白表达和m RNA的水平。结果:1、与正常对照组相比,TP模型组的动情周期延长且紊乱(p<0.01),卵巢湿重和卵巢指数明显降低(p<0.01)。次级及窦状卵泡数量减少(p<0.01),黄体数和颗粒细胞层厚度减少(p<0.01),闭锁卵泡数量增加(p<0.01),初级卵泡无明显变化(p>0.05)。血清E2,P,AMH水平明显降低(p<0.01),FSH和LH水平明显升高(p<0.01);AI和ESR指数增加(p<0.01),HCT无明显变化(p>0.05);大鼠卵巢颗粒细胞中自噬小体及溶酶体数量增加(p<0.01)。2、与模型组相比,西药组和中药组的卵巢湿重和卵巢指数均升高(p<0.01);次级卵泡数、窦状卵泡数、黄体和颗粒细胞层的数量增加(p<0.01),闭锁卵泡数目减少(p<0.01);血清E2,P,AMH水平升高(p<0.01),FSH,LH水平降低(p<0.01);AI,ESR指数下降(p<0.01);且中药高剂量组与西药组效果相当(p>0.05);使用通路抑制剂后,中药高剂量组对卵巢上述指标影响能力消失(p<0.01)。3、和模型组相比,西药组和中药组的卵巢颗粒细胞中自噬小体和溶酶体的数量均减少(p<0.01)。大鼠组织中PI3K,AKT和mTOR蛋白的磷酸化水平明显增加(p<0.01),但对其m RNA水平无明显影响(p>0.05);自噬相关分子Beclin1,LC3Ⅱ,P53的蛋白表达和m RNA表达均被下调,LC3I表达上升(p<0.01)。在抑制剂的作用下,高剂量中药组对上述相关因子的影响消失(p<0.01)。结论:1、雷公藤甲素模型建立后,大鼠出现一般情况改变,动情周期紊乱,血清性激素和卵巢组织学改变与卵巢功能损伤的表现相符,说明雷公藤甲素可成功建立卵泡发育障碍模型。2、新加苁蓉菟丝子丸可以改善大鼠血清性激素水平,增加卵巢指数和卵巢湿重,增加次级、窦状卵泡和黄体数量,增加颗粒细胞层的厚度并降低红细胞聚集指数(AI)和血沉(ESR)。在补肾保护大鼠卵巢功能的基础上,发挥此中药复方养血活血的功效,改善模型大鼠血瘀状态。3、补肾养血活血的中药复方新加苁蓉菟丝子丸,可能是通过PI3K/AKT/mTOR通路抑制大鼠颗粒细胞自噬来促进卵泡发育,改善卵巢功能,修复雷公藤甲素对其造成的损伤的。