血浆纤维蛋白原和血清白蛋白水平联合评分(FA评分)作为新型非小细胞肺癌病人预后指标的相关分析

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研究背景及目的:2012年统计的全球肿瘤数据显示,肺癌是恶性肿瘤中造成男性患者肿瘤相关死亡率最高的肿瘤类型。尽管近年来肿瘤治疗方法的发展突飞猛进,可以采用多种抗肿瘤方法联合治疗,但肺癌病人的5年总生存率仍仅仅在17.4%左右。因此,寻找更为有效的、可靠的生物标志物对于筛选出肺癌术后可能具有较差临床预后的高危病人是十分必要的。有证据表明,病人术前的血浆纤维蛋白原和血清白蛋白水平是与恶性肿瘤的预后显著相关的。研究证实,病人术前较高纤维蛋白原水平与非小细胞肺癌(NSCLC)病人的较差临床预后明显相关,而且白蛋白水平也与NSCLC病人的临床结果有明确的相关性。因此,如果将纤维蛋白原和白蛋白水平结合,作为一个联合系统评分用以预测NSCLC病人预后,这将可能成为一个更为有效的预后预测方法。另外,在NSCLC病人中,较高的术前预后营养指数(PNI)与较小的肿瘤体积、更好的分化程度、病理Ⅰ期及更长的生存时间是相关的。本研究旨在探究基于纤维蛋白原和白蛋白水平的联合预后评分(FA评分体系)在NSCLC病人术后预后预测中的价值,同时比较FA评分系统和PNI值在预后预测中的价值异同。研究方法:本研究共纳入了 182名病理诊断为NSCLC且于2009年1月到2010年12月之间在山东大学齐鲁医院进行过肺切除术的病人。病人在术后的前两年中,每隔3-4个月进行一次治疗后随访;两年之后,每隔6个月进行一次随访,直到病人死亡或者失访。我们应用受试者工作曲线(ROC),来确定纤维蛋白原和白蛋白的分界值。对于不同组之间连续变量(包括年龄、淋巴细胞计数、白蛋白水平、纤维蛋白原水平、PNI等)的分析我们采用了非配对t检验和单向变异数分析方法。对于分类变量(包括性别、组织学类型、分化程度、T分期、N分期、TNM分期、术后辅助治疗、FA评分等)之间的分析我们则采用Fisher’s精确检验或者Pearson’s检验进行评估和统计。针对PFS和OS的统计学分析,我们使用了 Kaplan-Meier生存分析和log-rank检验。Cox风险比例回归模型被用于生存时间的单因素和多因素分析。另外,本研究使用双尾p值,p<0.05认为是具有统计学意义的。研究结果:较高的FA评分与吸烟(p=0.005)、更差的分化程度(p=0.002)、高期别的T分期(p<0.001)和TNM分期(p=0.011)显著相关;而较低的PNI值与高期别的T分期(p=0.030)有关。K-M生存分析表明,较高的FA评分和较低的PNI值分别与NSCLC病人更短的无进展生存时间(PFS;对于FA评分,p<0.001;对于PNI,p=0.001)和总生存时间(OS;对于FA评分,p<0.001;对于PNI,p=0.013)显著相关。多因素分析显示,FA评分对于NSCLC病人的PFS(p=0.003)和OS(p=0.001)均为一个独立预测因素。在不同组织学类型的亚组分析中,对于鳞癌(SCC)病人,较高的FA评分和较低的PNI值与其较短的生存时间相关(各个p<0.05)。而对于腺癌(ADC)病人而言,PNI并未显示出与病人PFS(p=0.062)和OS(p=0.466)的统计学关联。另外,在关于病人1年、3年、5年OS的亚组分析中,FA评分在预测病人1年(p=0.047)、3年(p=0.001)、5年(p<0.001)OS中均显示出良好的应用价值,但PNI对于病人1年OS(p=0.069)的预测并无统计学意义。研究结论:FA评分在预测NSCLC病人的术后预后中显示出了较好的应用价值,而且对于病人的PFS和OS可以作为一个独立预测因子。另外,FA评分在一些方面的预测作用优于PNI值,因此对于肺切除术后NSCLC病人,其可能可以作为一个比PNI更有效的新型的预后预测指标。如果该指标应用于临床实践,将会便于医师对于NSCLC术后高危病人的筛选,以便对其采取更为积极的辅助抗肿瘤治疗,并进行更频繁的治疗后随访;这将有利于提高病人的肿瘤控制率,改善预后,延长生存,从而在一定程度上推动NSCLC病人的个体化治疗。
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