CXCL-8及其受体CXCR1、CXCR2在胃癌血管新生中作用

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目的:研究胃癌患者外周血、胃活检组织中CXCL8及其受体CXCR1、CXCR2的表达,检测外周血及胃活检组织中CXCL8、CXCR1、CXCR2mRNA含量,分析其与Hp CagA及VacA和血管新生的相互关系,探讨CXCL8、CXCR1、 CXCR2在HP感染所致胃癌慢性炎症和血管新生分子机制中的作用。方法:筛选典型HP感染后慢性胃炎患者18例,胃溃疡患者17例,胃癌患者44例(肠型胃癌24例,弥漫型胃癌20例)正常献血员对照12例,以ELISA法检测血清CXCL8水平;Real-time PCR检测慢性胃癌患者PBMC及胃活检组织中CXCL8、CXCR1、CXCR2mRNA含量,logcDNA/logGAPDH代表其最终mRNA水平;以SP免疫组化染色观察胃活检组织中CXCL8、CXCR1、CXCR2的表达。结果:胃癌患者外周血IL-8及其受体CXCR1、CXCR2水平较对照组明显升高,HP(+)组IL-8及其受体CXCR1、CXCR2水平较HP(-)组升高。胃癌患者活检组织中IL-8及其受体CXCR1、CXCR2水平较对照组明显升高,cagA (+)组IL-8及其受体CXCR1、CXCR2水平较cagA (-)组升高,vacA (+)组IL-8及其受体CXCR1、CXCR2水平较vacA (-)组升高。胃癌组IL-8及其IL-8mRNA和其受体CXCR1、CXCR2mRNA与cagA明显相关(r=0.8659, P<0.01; r=0.0449, P<0.05; r=0.6955, P<0.01; r=0.7955, P<0.01);慢性胃炎组IL-8及其mRNA与cagA明显相关(r=0.7041, P<0.01; r=0.1964, P<0.01),但CXCR1、CXCR2mRNA与cagA无明显相关性(r=0.0776, P>0.05; r=0.0942, P>0.05);胃溃疡组IL-8及其mRNA与cagA明显相关(r=0.5877, P<0.01; r=0.1326, P<0.05),但CXCR1. CXCR2mRNA与cagA无明显相关性(r=0.0219,P>0.05;r=0.0040,P>0.05)。胃癌组IL-8及其IL-8mRNA和其受体CXCR1、CXCR2mRNA与vacA明显相关(r=0.8659,P<0.01; r=0.0515, P<0.05; r=0.7186, P<0.01; r=0.6932, P<0.01);慢性胃炎组IL-8及其mRNA与vacA明显相关(r=0.7043,P<0.01; r=0.1273, P<0.05),但CXCR1、CXCR2mRNA与vacA无明显相关性(r=0.0334, P>0.05; r=0.0454, P>0.05);胃溃疡组IL-8及其mRNA与vacA明显相关(r=0.5879, P<0.01; r=0.1604, P<0.05),但CXCR1、CXCR2mRNA与vacA无明显相关性(r=0.0544, P>0.05; r=0.0002,P>0.05)。胃癌组IL-8mRNA及其受体CXCR1、CXCR2mRNA与血管新生明显相关(r=0.7411, P<0.01; r=0.7454, P<0.01; r=0.7435, P<0.01)。肠型胃癌和弥漫型胃癌组之间并无差异,血管新生水平较对照组显著升高,差异有显著性(P<0.01)。肠型胃癌组IL-8mRNA及其受体CXCR1、CXCR2mRNA与血管新生明显相关(r=0.7531, P<0.01; r=0.7531, P<0.01; r=0.7545, P<0.01)。弥漫型胃癌组IL-8mRNA及其受体CXCR1、CXCR2mRNA与血管新生明显相关(r=0.7944,P<0.01;r=0.7981,P<0.01;r=0.7971, P<0.01)。结论:胃癌患者外周血IL-8含量增高,其局部病灶活检组织IL-8及其受体CXCR1、CXCR2水平亦明显升高,并与cagA、vacA表达呈正相关。幽门螺杆菌通过vacA、cagA两个关键的毒力因子,诱导多种免疫细胞释放IL-8等炎症因子,趋化中性粒细胞、单核细胞至局部病灶诱发慢性炎症,促进胃癌(弥漫型和肠型)的发生。IL-8作为一种化学诱导因子,募集中性粒细胞和巨噬细胞等免疫细胞胃癌及周边区域,参与炎症损伤。IL-8作为一种血管生成因子,调节胃癌血供,促进胃癌血管新生,促进内皮细胞分化,诱导肿瘤细胞迁移。IL-8作为一种促有丝分裂因子,直接作用于胃癌细胞,促进肿瘤细胞生长,使转移瘤离开原发的微环境后依然可以存活和生长。IL-8作为一种转移因子,诱导胃癌细胞迁移,促使肿瘤向邻近组织侵袭及其他部位转移。CXCR1及CXCR2在胃癌组织和胃癌血管内皮细胞大量表达,其与IL-8结合后,不仅激活后续信号级联传导,还共同参与胃癌的发生、发展及侵袭转移。
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