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目的:鼠双微粒体基因（murine double minute2,MDM2）是p53重要的负性调节因子。既往研究表明MDM2基因多态性与肿瘤发生发展密切相关,本研究旨在探讨MDM2基因的rs1625525、rs1196336、rs2279744三个位点单核苷酸多态性与乳腺癌、乳腺良性瘤遗传易感性的关系。方法:本课题采用病例-对照研究,共纳入研究对象512例,其中乳腺癌组170例,乳腺良性瘤组161例,对照组181例,采用Snapshot检测MDM2基因rs1625525、rs1196336、rs2279744三个位点的基因多态性,应用Sanger法进行基因测序验证。统计学分析应用SPSS26.0软件进行。通过哈-温平衡（Hardy-weinberg equilibrium,HWE）定律分析,判断纳入研究对象是否具有群体代表性。运用二元Logistic回归分析计算比值比（Odds ratio,OR）和95%可信区间（Confidential interval,CI）,分析三个位点单核苷酸多态性（Single nucleotide polymorphism,SNP）与乳腺癌和乳腺良性瘤遗传易感性的关系。结果:1.本研究共纳入512例研究对象。分为乳腺癌组、乳腺良性瘤组、对照组。各组研究对象年龄符合正态分布但方差不齐,故对各组研究对象的年龄进行非参数Kruskal-Wallis H检验,结果显示各组研究对象的年龄差异有统计学意义（H=52.206,P=0.000）。2.MDM2基因rs1625525、rs1196336两个位点的基因型分布均符合HWE平衡（P＞0.05）,MDM2基因rs2279744位点的基因型分布不符合HWE平衡（P＜0.05）。3.rs1625525位点的AA、AG和GG基因型在对照组/乳腺癌组分布频率差异有统计学意义（P＜0.05）,在乳腺瘤组/乳腺癌组、对照组/乳腺瘤组分布频率差异无统计学意义（P＞0.05）。A和G等位基因在各比较组间差异均无统计学意义（P＞0.05）。以AA基因型和A等位基因为参照,GG基因型和隐性模型与乳腺癌的患病风险有关（均为P＜0.05）。根据年龄分层分析,GG基因型、G等位基因和隐性模型与≥45岁年龄群体患乳腺癌的风险相关（均为P＜0.05）。＜45岁年龄群体在AG基因型、GG基因型、G等位基因、显性模型、隐性模型下,rs1625525位基因多态性与乳腺癌发病风险均无相关性（均为P＞0.05）。4.rs1196336位点的AA、AT和TT基因型在对照组/乳腺癌组、乳腺瘤组/乳腺癌组、对照组/乳腺瘤组分布频率差异无统计学意义（P＞0.05）。A和T等位基因在各比较组间均无统计学差异（P＞0.05）。以AA基因型和A等位基因为参照,AT基因型、TT基因型、显性模型、隐性模型与乳腺癌患病风险均无关（均为P＞0.05）。按年龄分层分析,≥45岁年龄群体和＜45岁年龄群体中,AT基因型、TT基因型、显性模型、隐性模型与乳腺癌的发病风险均无关（均为P＞0.05）。5.rs2279744位点的TT、GT、GG基因型在对照组/乳腺癌组、乳腺瘤组/乳腺癌组分布频率具有统计学意义（P＜0.05）,在对照组/乳腺瘤组分布频率差异无统计学意义（P＞0.05）。T和G等位基因在对照组/乳腺癌组、乳腺瘤组/乳腺癌组分布频率差异有统计学意义（P＜0.05）,在对照组/乳腺瘤组分布频率差异无统计学意义（P＞0.05）。以TT基因型、T等位基因为参照,在对照组与乳腺癌组比较中,G等位基因和显性模型与乳腺癌的发病风险有关（均为P＜0.05）。在乳腺瘤组与乳腺癌组比较中,G等位基因和显性模型与乳腺癌的发病风险有关（均为P＜0.05）。按年龄分层分析,在对照组与乳腺癌组比较中,显性模型与≥45岁年龄群体患乳腺癌的风险相关（P＜0.05）。G等位基因与显性模型与＜45岁年龄群体患乳腺癌的风险相关（P＜0.05）。在乳腺瘤组与乳腺癌组比较中,G等位基因与显性模型与＜45岁年龄群体患乳腺癌的风险相关（P＜0.05）。6.SHEsis在线分析软件对MDM2基因rs1625525、rs1196336两个位点进行单倍体构建。GA单倍型在对照组与乳腺癌组之间分布差异有统计学意义（P＜0.05）。7.MDM2基因rs1625525、rs1196336、rs2279744三个位点基因多态性在共显性模型、等位基因模型、显性模型、隐性模型下与乳腺良性瘤的发病风险无明显相关性。结论:1.MDM2基因rs1625525位点GG基因型和隐性模型可能增加乳腺癌的患病风险。按年龄分层分析,GG基因型、G等位基因、隐性模型可能增加≥45岁群体患乳腺癌的风险。2.MDM2基因rs1196336位点基因多态性与乳腺癌的发病风险可能无关。3.MDM2基因rs2279744位点G等位基因和显性模型可能增加乳腺癌的患病风险。按年龄分层分析,显性模型可能增加≥45岁群体患乳腺癌的风险。G等位基因和显性模型可能增加＜45岁群体患乳腺癌的风险。4.MDM2基因rs1625525、rs1196336两个位点的GA单倍型可能增加人群罹患乳腺癌的风险。5.MDM2基因rs1625525、rs1196336、rs2279744与乳腺良性瘤的患病风险没有明显相关性。