基于PCL和PEG的两亲性星型聚合物的合成及其对槲皮素的包裹行为研究

来源 :安徽师范大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:jimgui19810917
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基于PCL(聚ε-己内酯)、PEG(聚乙二醇)的两亲性星型嵌段聚合物因具有良好的生物相容性和生物可降解性,在药物和基因包裹方面具有潜在的应用价值。Quercetin(槲皮素)是一种疏水性抗癌药物,在自然界中广泛分布,具有多种生物学活性及很高的药用价值。极低水溶性严重制约着其在医药领域的发展。本论文对基于PCL和PEG的两亲性星型聚合物的合成及其对Quercetin的包裹行为进行了初步研究。论文的主要内容可分为以下四部分:(1)以季戊四醇(PER)为引发剂,以辛酸亚锡[Sn(Oct)2]为催化剂,调节单体ε-己内酯(ε-CL)与PER投料比,通过ε-CL的开环聚合(ROP)制备了链长不同的四臂聚己内酯(4sPCL)。然后将聚乙二醇甲醚进行端基修饰得到MPEG-COOH,再与PCL末端的羟基通过酯化反应得到分子量窄分布(PDI<1.2)的两亲性四臂星型聚合物4s(PCL-b-PEG)。(2)以新戊醇、乙二醇、三羟甲基丙烷、二季戊四醇等一元或多元醇为引发剂,通过ε-CL的ROP合成了分子量分布较窄(PDI≈1.1)的不同臂数聚己内酯nsPCL。nsPCL再与MPEG-COOH反应得到分子量窄分布(PDI<1.2)的不同臂数两亲性嵌段聚合物ns(PCL-b-PEG)。(3)研究了此类两亲性多臂星型聚合物在水溶液中的自组装行为,对胶束的生物相容性进行了评价。在水溶液中形成以疏水段PCL为内核,以亲水段PEG为壳的聚合物胶束。生物相容性评价结果显示,此类胶束对细胞几乎无毒性,生物相容性良好。(4)初步探索了此类聚合物胶束对Quercetin的包裹行为,并通过紫外-可见分光光度计法对包裹量进行了检测。考察了疏水内核PCL链段长度对包裹量的影响。结果表明在各臂中PEG链长基本一致的情况下,随着PCL链段聚合度的增大,4s(PCL-b-PEG)的包裹量先增大后减小。其中4s(PCL46-b-PEG47)包裹量最高,当Drug/Polymer(wt.-%)=10%时,载药量(DL)可达9.02%。此外,还考察了疏臂数对包裹量的影响。结发现在各臂中PCL、PEG链长均基本一致的情况下,臂数增加包裹量下降。
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