SIRT2在膀胱癌细胞系中的表达及其对细胞生物学特性的探究

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目的:研究沉默信息调节因子2(silent information regulator2,SIRT2)在膀胱癌细胞系中的表达情况并从细胞增殖、迁移、侵袭、细胞周期和凋亡这几个方面探讨SIRT2基因在膀胱癌的恶性生物学行为中所发挥的作用。  方法:运用QRT-PCR和Western—blot技术检测膀胱癌细胞系中SIRT2的差异表达;设计靶向SIRT2的siRNA,瞬时转染膀胱癌细胞系中的T24和5637,验证SIRT2基因的沉默效果;CCK-8实验研究SIRT2对细胞增殖的影响;Transwell实验考察SIRT2在膀胱癌细胞迁移和侵袭中的作用;运用流式细胞仪检测SIRT2对膀胱癌细胞的细胞周期及凋亡的影响。  结果:SIRT2在多个膀胱癌细胞系中表达水平明显上调(P<0.05); lipo3000介导的SIRT2的靶向siRNA能显著抑制细胞SIRT2的表达水平(P<0.05)。在膀胱癌细胞中沉默SIRT2,CCK-8染色明显降低,数值减小,细胞增殖受到明显抑制(P<0.05)。沉默SIRT2抑制了T24和5637细胞的迁移和侵袭(P<0.05)。流式细胞仪表明SIRT2对膀胱癌细胞的生长周期表现为G1期细胞明显减少,S期细胞增多,对凋亡无明显的作用。  结论: SIRT2基因在膀胱癌细胞中高表达,SIRT2在T24和5637两种膀胱癌细胞中是肿瘤促进因子。抑制SIRT2的表达能够降低膀胱癌细胞的增殖、迁移及侵袭能力。虽然具体机制尚有待进一步研究,但SIRT2可作为判断膀胱癌病人生存预后的独立指标之一,并有潜力作为一个膀胱癌靶向药物治疗的新靶点。
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