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背景和目的:慢性充血性心力衰竭(CHF)是各种心脏疾病的严重阶段,其发病率高,5年存活率与恶性肿瘤相仿,对人类的生命健康和生活质量有很大威胁。随着分子细胞生物学的进展和国际上大规模临床实验的开展,以及心衰神经-内分泌模式的提出,对于心衰的认识已有了深入的发展。目前已明确导致心力衰竭发生发展的基本机制是心室的重塑。心室重塑的结构基础是心肌细胞和细胞外基质的变化,而细胞外基质的变化则主要是胶原沉积和纤维化。由于心肌活检的有创性,开展受限,既往对心肌纤维化的研究主要是建立在动物模型和患者尸检的基础上。近年,有学者发现,检测血清前胶原末端肽可用于评估心肌间质的纤维化。在胶原合成分泌至细胞外时,Ⅰ型前胶原的羧基端肽(PIP,PICP)和Ⅲ型前胶原的氨基端肽(PⅢP,PⅢNP)被前胶原端肽酶切除释放入血,因此它们被认为是体内Ⅰ型和Ⅲ型胶原合成的间接指标,可以作为体内组织器官纤维化非侵入性的检测方法。本研究的目的即是评估Ⅰ型前胶原羧基端肽和Ⅲ型前胶原氨基端肽在慢性心衰病人血清中浓度水平的变化是否可以反映不同程度心肌细胞外基质的胶原沉积和心肌纤维,以及其与反映左室收缩和舒张功能的超声参数间的关系。 方法:61例心衰病人,入选标准为(1)左心室增大、左心室收缩末期容积增加及LVEF≤50%。(2)有基础心脏病的病史、症状及体征。(3)有或无呼吸困难、乏力和体液潴留(水肿)等症状。所有患者均排除感染、癌症、肝肾功能衰竭、甲状腺功能亢进或低下、骨关节疾病、糖尿病及其他代谢性疾病。入院前未接受或未正规使用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或螺内酯治疗。按NYHA心功能等级结合郑州大学2003年硕士学位论文(中文摘要)慢性心力衰竭病人血清PIP及PlllP水平变化及意义左室射血分数(LvEF)将患者分为3组,心功能I级组21例,n级组22例,111级和IV级组18例。另按照导致心衰的基础疾病分为冠心病组25例,高血压组20例,扩张型心肌病组10例,先心病组6例。同时设立20名健康体检人员为对照组。所有病人均进行肝肾功能等一般项目检查。应用放射免疫法测定血清中PIP和PlllP浓度,血浆中血管紧张素II(AngID和醛固酮(ALD)含量。应用M型超声测算左室射血分数,用多普勒超声测定二尖瓣口舒张早期和舒张晚期最大血流速度比值(VE/VA)O 结果: (l)心衰各组与正常对照组相比,肝肾功能无明显异常。在排除肝肾功能因素影响后,心衰组血清中PIP含量如下:心功能I级组120.90士15.90p叭,11级组132.05士17.40 p g/L,111级和IV级组145.35士12.82 p g/L,与对照组110.35士17.63p留L相比有显著统计学差异(F=16.517,P<0.01),心衰各组间两两比较也均有统计学差异。心衰组血清中PlllP含量分别为:心功能I级组98.86士15.36p留L,H级组112.43士15.sopg/L,111级和IV级组125.71士19.o4pg/L,与对照组86.33士23.26p留L相比有显著统计学差异(F=16.221,P<0.01),心衰各组间两两比较也均显示有差异性。 (2)血浆中Angll含量测定为:对照组89.21士20.59pg/ml,心功能l级组101.%士15.02pg/ ml,11级组l一5.33士20.26pg八nl,111级和IV级组129.04士23.32pg/ml,心衰组明显高于对照组水平(F=14.306,P<0.01),并随心功能的恶化而有升高趋势。血浆ALD含量测定为:对照组1 4 1 .58士33.02pg/ml,心功能I级组159.90士22.24pg/ml,11级组177.62士25.28pg/ml,111级和IV级组197.05士31.glpg/ml,心衰组明显高于对照组水平(F二13.622,P<0 .01),并随心功能严重程度的升高而升高。 (3)不同基础病因的心衰患者血清中PIP和PlnP浓度分别为:冠心病组1犯.14士17.52pg/L,110.13士16.64pg/L;高血压组134.76士18.53协g/L,115.36士20.80。g/L;扩张型心肌病组125.57士22.14p g/L,112.99士ZI.55pg/L;先心病组130.99士16.36p留L, 103.67士25.91p留L。与对照组相比,先天性心脏病患者血清中PlllP水平与对照组相比无明显统计学意义(P=0.076),其余病因的心衰患者血清中PIP、PlnP的水平明显高于正常对照组(F=5 .578,P=0.001;F=6.053,P<0.01),但彼此之间均无明显差异(P>0.05)。郑州大学2003年硕十学位论文(中文摘要)慢性心力衰竭病人血清PIP及PlllP水平变化及意义 (4)CHF组血清plp、plllp与LVEF、VE/V^及血浆Angll,ALD水平的相关分析表明:血清plp与LVEF及VE/VA呈负相关(二一0.622,P<0.001;二一0.529,p<0.001):血清plllp与LVEF及VE/V^呈负相关(r=一0.699,p<0.001;。一0.664,p<0.001)。血清plp与Angll(r=0.575,p<0.001)和ALD(二0.502,p<0.001)呈正相关,血清plllp与Angll(r=0.549,p<0.001)和ALD(r=o.651,p<0.001)也呈正相关。 结论:(1)心力衰竭患者血清中PIP及PlnP水平与对照组相比显著升高,可能为反映心肌细胞外基质胶原沉积和心肌间质纤维化的可靠指标。(2)心力衰竭患者血清中PIP及PIHP水平与心衰的严重程度相关,而与导致心力衰竭的基础疾病无关。(3)血清PIP及PlnP水平与血管紧张素11和醛固酮浓度成正相关,提示血管紧张素H和醛固酮可能促