侧脑室旁白质变性患者认知损害特征及磁共振弥散张量成像研究

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背景及目的:脑白质病变(White matter lesions,WML)是一种以中枢神经细胞的髓鞘受损为主要特征的大脑结构性改变,主要累及分布在侧脑室周围及半卵圆区发挥高级大脑功能的白质束。脑白质病变可以分为脑室旁白质病变和深部白质病变两种类型,它们的病理机制和危险因素可能不同,但目前多数研究支持慢性缺血性损伤的假说,普遍认为脑白质病变是由脑小血管硬化引起白质慢性缺血,从而导致髓鞘脱失和胶质增生引起的。随着MRI(magnetic resonance imaging)的广泛应用,超过一半的老年人MRI检查可见到不同程度的脑白质病变,而且随着年龄的增大脑白质病变的患病率也随之升高。过去认为脑白质病变是一种正常的生理过程,但是近年来国内外已有大量研究表明大脑半球白质变性是痴呆的重要危险因素,甚至可能是引起认知功能减退的直接因素。认知功能障碍是大脑在高级智能的加工过程中发生异常改变引起学习障碍及记忆障碍伴有失认、失语、失行或失用等变化的病理过程。大脑皮层功能正常是认知的前提,一切导致大脑皮层结构及功能异常改变的因素均可引起认知功能受损。研究发现随着年龄的增加认知功能减退的发病率及患病率也显著增加。随着我国人口老龄化现象逐渐加重,认知功能受损日益威胁老年人群的健康。尽管已经有研究报道不同部位的脑白质病变与特定方面认知损害有关,但脑白质病变导致认知损害的病理机制仍未得到澄清,有必要展开进一步研究。因此,本研究的目的即探讨侧脑室旁白质变性患者认知损害特征及其与特定白质纤维束损伤的关系,促进对白质病变导致认知损害的病理机制的认识。方法:本研究选择单纯侧脑室旁白质变性患者作为研究对象。采用成套神经心理量表和单项认知量表,评价研究对象认知损害特征;采用磁共振弥散张量成像技术,评价研究对象大脑白质纤维束损伤;采用基于磁共振图像的皮层厚度测量来评估大脑皮质结构改变;采用单因素分析来探讨与认知功能受损可能相关的因素;采用多因素相关分析来探讨脑白质纤维束损伤、与之联系的皮质结构改变及特定方面认知损害间的关系。结果:与正常对照组相比,在认知损害方面,单纯侧脑室旁脑白质病变患者同时存在多个领域的认知功能受损,以执行功能和语言流畅性受损较为突出,视空间结构能力、记忆力、注意力受累但相对较轻;在脑白质纤维束受损方面,单纯侧脑室旁白质病变患者侧脑室旁前角、后角白质及胼胝体膝部的FA(fractional anisotropy)值显著降低;在皮质结构改变方面,单纯侧脑室旁白质病变患者额极、额叶眶回、额上回、额中回、脑岛、楔叶等大脑皮层厚度显著变薄。单因素分析提示年龄与执行功能之间呈负相关;受教育程度与语言流畅性及数字广度呈正相关;女性患者的语言流畅性及数字广度评分较男性显著偏低;高血压患者的语言流畅性评分较血压正常患者显著偏低;吸烟患者的听觉词语学习测验评分较未吸烟患者显著偏低;左侧大脑半球侧脑室前角、后角,右侧大脑半球侧脑室前角、后角区FA值与TMT(B-A)(trail making test,B-A)时间呈显著负相关;左、右侧大脑半球侧脑室后角及胼胝体膝部区FA值与VFT(Verbalfluency test)评分呈显著正相关;侧脑室旁脑白质病变患者双侧额极、额上回、额中回、眶额回、颞上回、颞中回、岛回、舌回、楔叶等脑区的皮层厚度与TMT(B-A)时间呈显著负相关;侧脑室旁脑白质病变患者双侧额中回、颞上回、颞中回、舌回、楔叶及右侧眶额回等脑区的皮层厚度与VFT评分呈显著正相关;侧脑室旁脑白质病变患者右侧额中回、颞上回等脑区的皮层厚度与DST(Digit Span Test)评分之间呈显著正相关;侧脑室旁脑白质病变患者双侧额中回、颞上回、颞中回、岛回等脑区的皮层厚度与AVLT-H(Auditory Verbal Learning Test)评分之间呈显著正相关。排除年龄、性别、高血压、高血脂、糖尿病、吸烟及受教育程度等影响因素后,多因素相关分析提示在加入大脑皮质结构改变这一因素后,侧脑室旁白质变性患者脑白质纤维束损伤不再与认知功能损害之间存在相关关系,大脑皮质结构改变与认知功能障碍之间存在独立相关关系。双侧额极、额上回、额中回、眶额回、颞上回、颞中回、岛回、舌回、楔叶等脑区的皮层结构改变可引起执行功能受损。双侧额中回、颞上回、颞中回、舌回、楔叶及右侧眶额回等脑区的皮层结构改变可引起语言流畅性受损。结论:单纯侧脑室旁脑白质病变患者同时存在多个领域的认知功能受损,以执行功能和语言流畅性受损较为突出;侧脑室旁白质变性患者大脑皮质结构改变介导脑白质纤维束损伤与认知功能损害之间的相关关系。
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