大肠癌中GalectiN-3、MMP-2、TIMP-2的表达及相关性研究

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目的: 研究半乳糖凝集素-3(Galectin-3)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、组织基质金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)在大肠癌中的表达,并探讨其在大肠癌进展过程中的意义,旨在为临床诊断、治疗、预后提供新的理论依据。  方法: 应用免疫组化法检测52例大肠癌组织、20例大肠腺瘤和20例大肠正常粘膜组织中Galectin-3、MMP-2、TIMP-2的表达情况,分析其表达结果与患者的性别、年龄、肿瘤发生部位、肿瘤组织分化程度、浸润程度及淋巴结转移之间关系。实验资料的统计学处理通过SPSS13.0统计软件完成,等级资料采用秩和检验(Wilcixon signed ranks text),以P<0.05为差异有统计学意义。采用Spearman等级相关分析Galectin-3、MMP-2、TIMP-2的相关性。  结果:  1 Galectin-3、MMP-2和TIMP-2在大肠正常黏膜、大肠腺瘤和大肠癌中的表达Galectin-3在大肠正常黏膜、大肠腺瘤和大肠癌中均有阳性表达,而且表达强度依次增加,三组之间阳性表达率差异有统计学意义(P<0.01);MMP-2在大肠正常黏膜、大肠腺瘤和大肠癌中均有阳性表达,而且表达强度依次增加,三组之间阳性表达率差异有统计学意义(P<0.01);TIMP-2在大肠正常黏膜、大肠腺瘤和大肠癌中均有阳性表达,其中大肠癌中TIMP-2的阳性表达率低于大肠正常黏膜及大肠腺瘤,而且差异有统计学意义(P<0.01),但TIMP-2的阳性表达率在大肠正常黏膜与大肠腺瘤相比无显著性差异(P>0.05)。  2大肠癌中Galectin-3、MMP-2和TIMP-2与临床病理参数的关系Galectin-3在浸润到肌层或浆膜层的大肠癌组织中的表达高于浸润未超过肌层的大肠癌组织(P<0.01);Galectin-3在低分化的大肠癌组织中的表达高于高分化和中等分化的大肠癌组织(P<0.05);Galectin-3在有淋巴结转移的大肠癌组织中的表达高于无淋巴结转移的大肠癌组织(P<0.01)。  MMP-2在浸润到肌层或浆膜层的大肠癌组织中的表达高于浸润未超过肌层的大肠癌组织(P<0.01);MMP-2在低分化的大肠癌组织中的表达高于高分化和中等分化的大肠癌组织(P<0.01);MMP-2在有淋巴结转移的大肠癌组织中的表达高于无淋巴结转移的大肠癌组织(P<0.05)。  TIMP-2在浸润到肌层或浆膜层的大肠癌组织中的表达低于浸润未超过肌层的大肠癌组织(P<0.01);TIMP-2在低分化的大肠癌组织中的表达低于高分化和中等分化的大肠癌组织(P<0.01);TIMP-2在有淋巴结转移的大肠癌组织中的表达低于无淋巴结转移的大肠癌组织(P<0.05)。  Galectin-3、MMP-2、TIMP-2在不同性别、年龄(≤60,>60)、肿瘤发生部位的表达均无明显差异(P>0.05)。  3 Galectin-3、MMP-2、TIMP-2在大肠癌中表达的相关性分析对Galectin-3、MMP-2、TIMP-2在大肠癌中的表达情况,两两采用spearman等级相关分析。Galectin-3与MMP-2呈正相关,r=0.876,P<0.01;Galectin-3与TIMP-2呈负相关,r=-0.558,P<0.01;MMP-2与TIMP-2呈负相关,r=-0.522,P<0.01。三者具有密切相关性。  结论:  1大肠癌组织中Galectin-3、MMP-2的表达水平明显高于正常大肠黏膜组织,而大肠癌组织中TIMP-2的表达水平则低于正常大肠黏膜组织,提示Galectin-3、MMP-2的高表达,TIMP-2低表达在大肠癌的发生、发展过程中起到了重要的作用。  2 Galectin-3、MMP-2、TIMP-2在大肠癌不同浸润深度、不同分化程度及有无淋巴结转移中的表达有显著差异,提示上述指标在大肠癌的浸润、生长及远处播散过程中起到了一定的作用,并可作为判断大肠癌转移及预后的预测因素。  3 Galectin-3与MMP-2在大肠癌中的表达呈显著正相关,与TIMP-2在大肠癌中的表达呈负相关,而MMP-2与TIMP-2在大肠癌中的表达呈负相关。这提示了Galectin-3与MMP-2、TIMP-2共同作用促进了大肠癌的发生、发展、浸润和转移。  
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