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目的： 探讨磷酸肌酸钠对阿霉素损伤乳鼠心肌细胞GRP78 mRNA、miR-378及miR-378*表达的影响。 方法： 选用健康新生1~3日龄的SD乳鼠（雌雄不拘），用酶联合消化法（0.1％Ⅱ型胶原酶+0.1%胰蛋白酶）对新生乳鼠的心肌组织进行消化，使细胞分离出来，用差速帖壁法除去主要干扰成分成纤维细胞，提高心肌细胞纯度。将心肌细胞浓度调整到5×104个/ml，把培养箱条件设置为37℃、5%CO2，密闭培养72小时。运用免疫组织化学技术检测乳鼠心室肌细胞特有的α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）鉴定心肌细胞的纯度，然后随机分为3组： ①正常对照（CON）组：正常心肌细胞； ②阿霉素损伤组（DOX）组：正常心肌细胞+阿霉素3mg/L； ③磷酸肌酸钠治疗（CPS）组：正常心肌细胞+阿霉素3mg/L+磷酸肌酸钠10mmol/L。使用电子显微镜（JEOL1200）分别对各组心肌细胞的超微结构进行差异分析。各组原代培养乳鼠心肌细胞的GRP78 mRNA、miR-378及miR-378*的含量运用实时荧光定量-聚合酶链式反应（Real-time PCR）技术测定。实验数据运用SPSS20.0软件进行处理和统计学分析。 结果： 1、与正常对照组相比较，阿霉素损伤组乳鼠心肌细胞线粒体肿胀和空泡化频繁多见，肌原纤维排列紊乱，溶解破坏，片状消失，细胞超微结构破坏程度严重；与阿霉素损伤组相比，磷酸肌酸钠治疗组心肌细胞超微结构的破坏程度显著减轻，基本趋于正常。 2、与正常对照组相比较，阿霉素损伤组心肌细胞GRP78 mRNA表达明显增加(p<0.01)；与阿霉素损伤组相比较，磷酸肌酸钠治疗组心肌细胞GRP78 mRNA表达减少(p<0.05)。 3、与正常对照组相比较，阿霉素损伤组心肌细胞miR-378及miR-378*表达减少(p<0.05)；与阿霉素损伤组相比较，磷酸肌酸钠治疗组心肌细胞miR-378及miR-378*表达增加(p<0.05)。 结论： 1、内质网应激可能是阿霉素致乳鼠心肌细胞损伤的一个机制。 2、磷酸肌酸钠能够减轻阿霉素所致的乳鼠心肌细胞损伤，通过上调miR-378及miR-378*表达来减轻内质网应激可能是其作用机制之一。