【摘 要】
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目的:妊娠是复杂的生理过程,对其机制的研究是治疗妊娠相关疾病的基础。连续两次或两次以上24周及以前的自然流产称为复发性流产,是我们研究妊娠机理的天然疾病模型。周期蛋白A2（cyclin A2,CCNA2）广泛参与正常细胞与肿瘤细胞的增殖、分化和侵袭等生物过程。尽管该蛋白在胎盘中高表达,但其在胎盘滋养细胞中的功能鲜有报道。因此,我们的实验旨在研究CCNA2在胎盘部位调控滋养细胞的作用和可能机制。内容
【基金项目】
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国家重点研发计划（2018YFC1002803）； 国家自然科学基金（31671567,81401218,81401274,81501333,81801479）； 上海市科委西医引导类项目（17411972700）； 上海交通大学医工交叉基金（YG2017MS40）；
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目的:妊娠是复杂的生理过程,对其机制的研究是治疗妊娠相关疾病的基础。连续两次或两次以上24周及以前的自然流产称为复发性流产,是我们研究妊娠机理的天然疾病模型。周期蛋白A2（cyclin A2,CCNA2）广泛参与正常细胞与肿瘤细胞的增殖、分化和侵袭等生物过程。尽管该蛋白在胎盘中高表达,但其在胎盘滋养细胞中的功能鲜有报道。因此,我们的实验旨在研究CCNA2在胎盘部位调控滋养细胞的作用和可能机制。内容和方法:我们收集了不明原因复发性流产病人和正常妊娠人群的早期妊娠绒毛样本研究CCNA2的表达情况,同时利用绒毛外植体和滋养细胞系HTR8细胞进行CCNA2的功能缺失性和功能获得性研究。成果:实验结果证实CCNA2在不明原因复发性流产病人的早期妊娠绒毛细胞滋养层细胞中表达降低。体外实验表明该蛋白能够增强滋养细胞的迁移、增殖,并且抑制它们的凋亡。其中,CCNA2一方面通过RhoA-ROCK通路调控滋养细胞的迁移运动,另一方面则通过p53通路调控滋养细胞的增殖和凋亡,而这两条通路相互区分同时却又相互联系。进一步的研究表明,CCNA2通过调节DNA损伤来实现其对于p53通路的调控。结论:我们的实验结果揭示了 CCNA2通过不同但相关的机制调控了胎盘滋养细胞的生理功能,为不明原因的复发性流产提供了可能的发病机制。
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