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目的：近年来,肺脏作为糖尿病慢性并发症的另一靶器官引起人们的广泛关注。国内外研究证实,糖尿病早期即可引起肺脏组织形态学改变,如肺泡上皮细胞、毛细血管内皮细胞、肺间质胶原纤维的增生,进而影响肺通气功能和弥散功能,可进一步发展为肺间质纤维化。近年研究表明炎症在糖尿病及其慢性并发症的发生及发展中起着重要的作用。细胞核因子-κB (nuclear factor kappa B, NF-κB)、转化生长因子β1(Transforming growth factor-β1, TGF-β1)、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal Kinase, JNK)均为重要的炎症因子,现有研究认为NF-κB、TGF-β1、JNK的异常表达与糖尿病肺纤维化密切相关。冬虫夏草(Cordyceps sinensis (Berk.) Sacc, CS)是我国特有的名贵中药材,具有补肺益肾的功效。既往研究发现虫草制剂对糖尿病所致肺损伤有一定的治疗作用,但具体机制尚不明确。本研究通过观察人工发酵虫草菌丝体干粉和吡格列酮进行干预的糖尿病大鼠肺脏的病理变化及肺脏组织中NF-κB、TGF-β1、JNK表达变化情况,探讨NF-κB、TGF-β1、JNK与糖尿病肺脏损伤发生的关系,以及人工虫草对肺脏保护作用机制。方法：90只雄性8周龄SD大鼠,随机抽取10只为正常对照组(N组),其余作为实验组。实验组大鼠以STZ造模,成模大鼠根据血糖水平分层,随机分为糖尿病组(D组),CS小剂量组(L组,0.6g/kg-d), CS中剂量组(M组,2.5g/kg-d),CS大剂量组(H组,5g/kg·d)和吡咯列酮组(P组,4mg/kg·d)。成模8周后处死全部动物。留取血标本检测血脂。留取肺脏标本做HE、MASSON染色观察光镜病理组织学变化,通过免疫组化及RT-PCR法检测肺脏组织NF-κB、TGF-β1蛋白及NF-κB、TGF-β1、JNKmRNA表达水平。结果：1.糖尿病大鼠模型成功建立。2.实验结束时,D组大鼠TC、TG较正常对照组明显升高(P<0.05),各CS治疗组明显低于D组(P<0.05)。3.HE和Masson染色结果示：与N组相比,D组大鼠肺组织结构紊乱,可见肺大泡及部分肺泡腔萎缩、塌陷,肺泡隔增宽,胶原纤维增多,排列紊乱,肺脏呈现出纤维化趋势,并有大量炎症细胞浸润。与D组相比,CS各干预组和P组大鼠肺组织病变有所减轻,其中H组与P组优于L、M组。4.免疫组化结果显示：D组大鼠NF-κB、TGF-β1在肺组织中较N组表达明显增加；与D组相比,各CS剂量组和P组大鼠肺NF-κB、TGF-β1表达均有不同程度下调；H组、P组表达水平明显低于L及M组。5. RT-PCR结果示：D组大鼠肺脏NF-κB mRNA、TGF-β1mRNA和JNKmRNA表达较N组明显增加；与D组相比,各CS剂量组和P组大鼠肺脏NF-κB mRNA、TGF-β1mRNA和JNKmRNA表达水平均有不同程度降低,差异有统计学意义(P<0.05)；其中H组和P组表达低于L、M组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论：1.STZ诱导建立的DM大鼠模型存在肺组织病理形态学改变,提示肺脏是糖尿病损害的靶器官之一。2.糖尿病大鼠肺脏NF-κB、TGF-β1、JNK表达增加,提示三者在促进糖尿病肺纤维化的发生发展中起着重要作用。3.经人工虫草干预后糖尿病大鼠肺NF-κB、TGF-β1、JNK表达降低,病理改变减轻,其可能通过抑伟NF-κB介导的炎症反应、抗氧化应激进而抑制TGF-β1/JNK信号通路对抗肺纤维化。