论文部分内容阅读
本实验采用中药化学提取分离技术与药效学试验方法相结合,以独一味为代表药物,采用溶剂萃取法及大孔吸附树脂梯度洗脱分离法两种方法制备样品,通过小鼠醋酸扭体法及热板法筛选镇痛有效部位,构建中药镇痛有效成分研究的实验方法。两种方法提取分离的样品对醋酸引起的小鼠扭体反应有明显的抑制作用。大孔吸附树脂洗脱法对热刺激引起的痛阈值变化在2h内无影响,3h时可明显提高痛阈值,提示起效时间较长。萃取法中镇痛有效物质主要集中在正丁醇部分、石油醚部分、水部分;梯度洗脱分离法中主要集中在30%乙醇沈脱部分、90%乙醇洗脱部分和沉淀物部分。结果表明独一味具有显著的镇痛作用,并初步认为该药镇痛作用部位主要在外周。 在此基础上,研究大孔吸附树脂富集、纯化独一味总黄酮的工艺条件及参数。以静态饱和吸附量、静态洗脱率、动态比上柱量、比吸附量、比沈脱量为考察指标,比较了八种大孔树脂分离、纯化独一味总黄酮的工艺。又以总黄酮收率和纯度为指标,对最佳树脂吸附工艺条件进行了筛选。结果在八种树脂中,LSA-10型树脂具有最佳的吸附及沈脱参数,其动态饱和吸附量达到100.6mg·g-1干树脂,3BV蒸馏水、3BV50%乙醇依次洗脱,总黄酮收率为85.0%,纯度为94.5%。LSA-10型树脂综合性能较好,适用于第.军医大李硕士李位格友独一味总黄酮的分离纯化。 中心组合设计法优化独一味分散片制备处方。通过考察不同崩解剂、不同溶胀性辅料对分散片崩解时间及混悬性影响,选取PVPP为崩解剂,预胶化淀粉为溶胀性辅料,微粉硅胶为助流剂,MCC为填充剂,采用粉末直接压片,以分散片崩解时间、木犀草营溶出的t,。及分散片混悬后的混悬系数为考察指标,应用中心多点等距设计法及响应面优化法对独一味分散片处方中各组分用量进行筛选。通过对自变量各水平的多元线性回归及二项式拟合,选取较佳工艺,并进行预测分析。结果考察指标与各因素间具有较好的相关性,优化后独一味分散片处方为:12%PvPP为崩解剂、14%预胶化淀粉为溶胀剂、3%微粉硅胶为润滑剂和助流剂、45%MCC为填充剂,另含1%矫味剂。优化条件下制备的分散片木犀草普溶出的场,、崩解时间及分散片混悬后的混悬系数分别为1.68min、20.65、0.0689。 建立高效液相色谱法测定大鼠血浆中木犀草营的浓度,研究木犀草昔在大鼠体内的药代动力学。用反相高效液相色谱法测定大鼠19木犀草昔(30mg·kg一’)混悬液后不同时间血浆中木犀草营的浓度,绘制药时曲线,计算药代动力学参数。线性范围为:0.412一32.96 mg·L一,,主要药代动力学参数t,/2为(2.44士0.54)h,AUCO一为(82.31士3.22) mg·h·L一’。一该法操作简便,快速,可用于木犀草营的血药浓度分析及药代动力学研究。