泰山蛹虫草多糖对免疫抑制小鼠肠道菌群和免疫调节功能的影响研究

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蛹虫草(Cordyceps militaris),也被称为北虫草,富含多糖、虫草素、虫草酸等生物活性物质,其多糖能提高免疫力,具有抗肿瘤,抗氧化等生物活性。泰山虫草(Cordyceps taishanensis)是一种泰山天然野生蛹虫草,隶属于子囊菌门(Ascomycota)、核菌纲(Pyrenomycetes)、麦角菌目(Clavicipitales)、麦角菌科(Clavicipitaceae)、虫草属(Cordyceps)中的子囊真菌。到目前为止,泰山虫草多糖及其功能的研究尚未引起广泛的关注,因此深入研究泰山虫草多糖的功能,对开发利用泰山虫草及其多糖具有重要意义。本研究首先利用蛹虫草高产栽培技术培育出大量的泰山蛹虫草子实体,然后提取和纯化了蛹虫草子实体多糖,获得了泰山蛹虫草多糖纯品(子实体多糖含量测定为5.36%),最后利用该虫草多糖溶液做动物灌胃实验。60只昆明小鼠随机平均分为空白对照组、环磷酰胺(Cyclophosphamide,CY)模型组和三个不同剂量多糖组(低剂量+CY组、中剂量+CY组、高剂量+CY组)。对空白对照组和CY模型组的小鼠灌胃一定体积的蒸馏水,同时三个泰山蛹虫草多糖(Cordyceps taishanensis polysaccharide,CTP)组分别以100mg/kg·bw,200mg/kg·bw,300mg/kg·bw剂量的多糖灌胃小鼠19天。第20天,空白组小鼠腹腔注射生理盐水,其他4组均腹腔注射100mg/kg·bw剂量的CY。注射24h后,称量每个小鼠体重,摘眼球取血样后处死各组小鼠,解剖取样。通过采用传统培养和高通量测序法分别检测小鼠肠道微生物菌群变化,并测定肠黏液分泌型免疫球蛋白A(secretory immunoglobulin A,SIgA)含量,血清蛋白(总蛋白、球蛋白和白蛋白)含量,测定抗氧化指标以及免疫器官指数,重点研究了CTP对CY所致的免疫损伤小鼠肠道菌群、肠道黏膜免疫及其抗氧化功能的影响。研究结果如下:(1)小鼠肠道四种菌群培养结果显示:与CY模型组相比,三个CTP组中的乳酸杆菌和双歧杆菌数量均显著增加,同时肠球菌和大肠杆菌数量均显著降低(P<0.05或P<0.01);16S rDNA高通量测序结果表明多糖组小鼠肠道物种丰度及多样性都优于CY模型组,并且对小鼠肠道有益的厚壁菌门细菌数量较高,有害的拟杆菌门细菌数量较低.因此,CTP具有拮抗CY导致的肠道菌群紊乱的功能。(2)小鼠小肠黏液SIgA含量检测结果显示:与空白对照组相比较,CY模型组肠黏液SIgA含量极显著降低(P<0.01),与CY模型组比较,三个CTP组的小鼠肠黏液SIgA水平均极显著提高(P<0.01);表明CTP能促进肠黏膜SIgA的分泌,在一定程度上抑制CY所致的黏膜免疫损伤。(3)小鼠血清蛋白检测结果显示:CY模型组小鼠血清总蛋白、球蛋白、白蛋白含量及其免疫器官指数均显著低于空白对照组(P<0.01),与CY模型组比较,三个CTP组小鼠上述指标含量均显著升高(P<0.05或P<0.01);表明CTP能显著提高CY所致的免疫损伤小鼠的血清蛋白含量,在一定程度上CTP能减轻CY对小鼠肝脏的损害作用,一定程度上也能提高小鼠的免疫功能,拮抗CY的免疫抑制作用。(4)小鼠体内抗氧化指标检测结果显示:与空白对照组相比,CY模型组红细胞SOD活性和血清CAT活性均显著降低(P<0.01),红细胞MDA含量显著增加(P<0.01),与CY模型组相比,三个CTP组的小鼠红细胞SOD活性和血清CAT活性均显著提高(P<0.05或P<0.01),红细胞MDA含量极显著减少(P<0.01);表示CTP能改善CY所致免疫损伤小鼠的抗氧化能力。
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