目的丹参药材中已知化学成分众多,目前多认为丹酚酸B和丹参酮ⅡA是其主要发挥药效成分。相关研究报道丹酚酸B和丹参酮ⅡA均是不耐热,长期受热易分解的物质,故在实际工业生产中,对丹参的精制具有一定的难度。本课题以“复方丹参缓释制剂”为模型药物,系统研究了复方丹参缓释制剂中主要方丹参药材的提取及分离纯化工艺;同时,论文对实验室以自行研究的提取工艺所得丹参提取物为原料,以自行研究的制剂工艺制备的复方丹参缓释片的释放度和释放模式进行了系统的研究。为丹参药材中丹酚酸B和丹参酮ⅡA的有效提取及分离纯化提供新的概念,同时为中药复方丹参缓释制剂体外释放度的研究提供新的思路。方法课题首先以丹酚酸B和丹参酮ⅡA的转移率为评价指标,采用高效液相色谱法测定含量,通过单因素实验法和正交实验法分别考察了提取温度、提取溶剂、溶剂倍量、提取时间等因素对两有效成分转移率的影响,优选出丹参药材中水溶性和脂溶性两类有效成分单独提取的最佳工艺;再根据影响丹酚酸B和丹参酮ⅡA提取率的因素,设计加入特定溶剂系统,通过正交试验优选出一种提取工艺可同时提取水溶性和脂溶性两类有效成分;同时还对提取液的分离纯化工艺进行了系统的研究,提出了丹参酮ⅡA和丹酚酸B的分离纯化工艺;通过研究浓缩方法,提取液浓缩密度比,醇沉工艺,真空干燥温度等工艺条件对有效成分转移率的影响,确定了提取液的最佳分离纯化工艺;论文还将实验室以自行研究的提取工艺所得提取物为原料,以实验室研究的制剂工艺制备的体外释放12h,日服两次的复方丹参缓释片作为模型药物,采用HPLC法测定指标成分在蒸馏水,胃液及肠液中的释放度,并对丹参酮ⅡA和丹酚酸B在蒸馏水中的释药曲线进行了拟合;论文还比较了实验室以自行研究的提取工艺所得丹参提取物为原料,以自行研究的制剂工艺所制复方丹参缓释片与以美晨公司提供提取物为原料,以自行研究的制剂工艺所制复方丹参缓释片中丹参酮ⅡA和丹酚酸B的释放度及其样品释放HPLC色谱图,对实验室自行研究的制剂工艺进行评价。结果综合提取丹参药材中水溶性和脂溶性两类有效成分且转移率高的提取工艺条件为:14倍量提取溶剂1,加入特定溶剂系统浓度1,80℃下回流提取150min(第一次90min,第二次60min);结果提取液中丹酚酸B含量为75.23mg/g,转移率为95%;丹参酮ⅡA含量为2.763mg/g,转移率为91.49%。最终确定的最佳提取液分离纯化工艺为:将丹参药材提取液减压浓缩至药材量(g):提取液体积(ml)=1:1,抽滤,滤渣保留,滤液用乙醇醇沉至溶液含醇量为80%,取醇沉上清液,浓缩至稠膏状,50℃真空干燥;结果显示,最后所得干燥产物中,丹参酮ⅡA转移率为84.27%,丹酚酸B转移率为87.75%,固含物含量为19.23%。对实验室自制复方丹参缓释片释放度进行研究,结果显示自制缓释片批间,批内释放均一性良好,主要指标成分丹酚酸B和丹参酮ⅡA 2～10 h的释放曲线接近Higuchi方程的释放行为,符合缓释制剂的要求。对实验室以自行研究的提取工艺所得提取物为原料所制复方丹参缓释片与以美晨公司提供提取物为原料所制复方丹参缓释片中丹参酮ⅡA和丹酚酸B的释放度及其样品释放HPLC色谱图进行比较,结果显示,两缓释片均具有较好的缓释效果,释放曲线接近,符合缓释制剂的设计要求。结论论文建立了丹参药材中水溶性和脂溶性两类有效成分综合提取的工艺条件,同时对药材提取液的分离纯化工艺进行了研究,为丹参药材的有效提取及提取液的分离纯化提供新的参考。论文首次对实验室以自行研究的提取工艺所得丹参提取物为原料,以自行研究的制剂工艺制备的体外释放12h,日服两次的复方丹参缓释片的体外释放度进行了系统的研究,同时还将实验室以自行研究的提取工艺所得提取物为原料制备的复方丹参缓释片与以美晨公司提供提取物为原料制备的复方丹参缓释片中丹酚酸B和丹参酮IIA的释放度及样品释放HPLC色谱图进行了比较;研究结果表明,实验室自行设计研制的复方丹参缓释片批内释放均一性良好,批间工艺重现性良好,符合缓释制剂的设计要求,且工艺稳定可靠,可用于复方丹参缓释片的制备。