随着对高血压病发病机理的深入研究和降压药物的迅速发展，控制患者血压水平这一治疗目标多已能达到。但是高血压病伴发的心、脑、肾等靶器官损害的患病率和致残、致死率尚未得到很好的控制。原因之一就是这些器官的血管已经发生了重构。血管重构和高血压互为因果，形成恶性循环。阐明高血压血管重构的具体机制具有重要的临床和社会意义。 血管重构的病因还没有完全清楚，目前认为与下列因素有关系。血流动力学、肾功能损害、交感神经系统和肾上腺素等神经体液因素、基因、各种生长因子以及肾素-血管紧张素．醛固酮系统都有着十分紧密的关系。最近发现血管重构还与过氧化物酶体增殖物活化受体γ(Peroxisome Proliferator-Activated Receptors γ，PPAR γ)有密切关系。PPARγ是Ⅱ型核受体超家族成员PPARs中的一种亚型。 既往实验也证实PPARγ配体可以降低糖尿病和非糖尿病患者的血压，改善高血压大鼠外周血管重构。但是到目前为止还没有关于PPARγ配体对肾血管性高血压大鼠脑内大血管血管重构影响的报道。本实验拟检测PPARγ在肾性高血压大鼠脑内大血管的表达以及PPARγ配体对肾性高血压大鼠脑内大血管血管重构以及内皮细胞功能的影响。 实验方法 Sprague-Dawley(SD)大鼠108只，体重80-100g，其中72只按双肾双夹法复制易卒中性肾血管性高血压大鼠(stroke-prone spontaneously renovascularhypertension rats，SHRSP)模型。剩下36只除不上银夹外，余处理同手术组，作为正常对照组(n=36)。手术后将72只大鼠随机分为2组，高血压对照组(n=36)和罗格列酮(PPAR γ激动剂)组(n=36组)。罗格列酮组大鼠在手术后3天开始灌胃给药，罗格列酮剂量为4mg/kg.d。全部大鼠自由饮水和进食。术后4周，8周，12周分别处死每组的12只大鼠，灌注，取大脑中动脉中1/3段和基底动脉起始段，切片，免疫组化染色标示血管平滑肌细胞和PPAR-γ，图象软件分析血管壁参数。在处死之前测量血压，代谢笼收集各组大鼠24小时尿标本。BCA(bicinchoninic acid)法检测24小时微量尿蛋白。 实验结果 1.各组各时间点大鼠血压变化。 SD大鼠双肾双夹术后术后4周，8周，12周，正常对照组大鼠血压分别为：100.58±5.61 mmHg，97.33±5.78mmHg，101.83±4.85 mmHg。高血压对照组大鼠血压在双肾双夹术后术后4周，8周分别为：141.75±11.69mmHg，157.16±12.98 mmHg，12周时维持在178.33±10.82 mmHg水平。罗格列酮组大鼠血压在上述三个时间点的血压分别为：128.5±12.17 mmHg，144.00±6.80 mmHg，158.83±10.16mmHg，与高血压对照组的差异具有统计学意义(p<0.01)。罗格列酮组大鼠在4周，8周，12周三个时间点之间血压的差异具有统计学意义(p<0.01)。 2.24小时微量尿蛋白测量术后4周，正常对照组大鼠24小时微量尿蛋白为4.09±1.41mg，高血压对照组大鼠24小时微量尿蛋白为32.63±7.82mg，两组相比较有统计学意义(p<0.01)。术后4周，罗格列酮组大鼠24小时微量尿蛋白为18.13±8.25mg，与高血压对照组之间的差异有统计学意义，与正常对照组相比较亦有统计学差异(p<0.01)。术后8周，正常对照组，高血压对照组和罗格列酮组大鼠的24小时微量尿蛋白分别为：4.29±1.53 mg，52.53±9.39 mg，30.52±12.84 mg。12周上述三组24小时微量尿蛋白分别为：4.23±0.93 mg，65.57±9.35 mg，38.90±5.97 mg。 3.过氧化物酶体增殖物活化受体γ在各组大鼠脑内大血管内皮细胞和平滑肌细胞有表达。 4.各组不同时间点大鼠大脑中动脉血管壁参数的变化术后4周高血压对照组，罗格列酮组和正常对照组大鼠大脑中动脉中膜内外径，中膜面积，壁腔比值差异均无统计学意义。术后8周高血压对照组，罗格列酮组和正常对照组大鼠大脑中动脉血管壁参数出现明显差异，正常对照组中膜内径为71.87±10.27 um，高血压对照组为52.62±6.10um，，罗格列酮组为63.74±7.29um，三组之间差异具有统计学意义。上述三组外径分别为：77.59±9.55 um，66.25±5.03un3，73.07±7.62um。中膜面积分别为：2645.98±623.98 um<2>，5195.97±1237.75 um<2>，4019.98±1149.92um<2>。壁腔比值分别为：9.98±2.14，21.91±3.68，14.87±3.97。高血压对照组和罗格列酮组相比较，血管参数差异有统计学意义，罗格列酮组与正常对照组比较亦有统计学差异。术后12周高血压对照组，罗格列酮组和正常对照组之间大鼠大脑中动脉中膜内径，外径，中膜面积和壁腔比值的差异具有统计学意义。 5.各组不同时间点基底动脉血管壁参数的变化术后4周，高血压对照组，罗格列酮组和正常对照组大鼠大脑基底动脉中膜内外径，中膜面积，壁腔比值差异均无统计学意义。大鼠双肾双夹术后8周，正常对照组大鼠基底动脉中膜内径为163.37±10.60 um，高血压对照组为131.86±9.96um，罗格列酮组为149.75±11.90um，三组之间差异具有统计学意义。上述三组外径分别为：179.33±11.47um，161.64±9.82um，171.06±10.22um。中膜面积分别为：17230.44±3178.53um<2>，27439.40±3943.67um<2>，21373.43±3575.61um<2>。壁腔比值分别为：9.98±2.14，21.91±3.68，14.87±3.97。高血压对照组和罗格列酮组相比较，大鼠基底动脉血管参数差异有统计学意义，罗格列酮组与正常对照组比较亦有统计学差异。术后12周，高血压对照组，罗格列酮组和正常对照组之间基底动脉中膜内径，外径，中膜面积和壁腔比值的差异同样具有统计学意义。 结论 1.SD大鼠双肾双夹术后4周，大鼠血压已经升高，术后12周血压趋于稳定。罗格列酮可以降低肾血管性高血压模型大鼠的血压。 2.过氧化物酶体增殖物活化受体γ在大鼠脑内大血管内皮细胞及平滑肌细胞有表达。 3.SD大鼠双肾双夹术后4周，高血压对照组大鼠24小时微量尿蛋白明显升高，表明内皮细胞已经出现损伤，罗格列酮组较之高血压对照组，24小时微量尿蛋白明显下降，证明罗格列酮可以保护内皮细胞的损伤。 4.SD大鼠双肾双夹术后4周，大鼠大脑中动脉和基底动脉没有发生重构。术后8周，12周大鼠大脑中动脉和基底动脉发生明显血管重构。罗格列酮可以部分的改善脑内上述血管的血管重构。