氢氧化铯作用下功能性烯烃的高立体、区域选择性合成研究

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氢氧化铯是一种无机超强碱,在偶极非质子性有机溶剂(THF、DMSO、NMP、DMF、DCM、DMAC)中有良好的溶解性,可以在空气氛围中进行反应,氢氧化铯可以与有机弱酸作用,形成亲核的碳或杂原子负离子。由于铯离子与阴离子之间的静电力弱,使与之键合的阴离子表现出强的亲核性,所以其促进的有机反应往往具有环境友好,操作简单,反应条件温和,后处理容易等特点。替加氟是一种广泛应用的抗肿瘤药物,但是其在临床应用中有一定的副作用。有机硫功能基具有生物活性,硒是人体内必需的痕量元素。本文设计通过双键将硫、硒的功能基和替加氟连接起来,合成一种新型的替加氟衍生物。首先合成了中间体3-[N1-(2-呋喃基)-N3-(5-氟尿嘧啶)]-1-丙炔,然后研究在CsOH催化下,这种中间体与二芳基二硫醚、二芳基二硒醚反应。实验结果表明,室温下反应得到的是具有高度立体选择性的(Z)-1,2-二芳硒(硫)基-3-[N1-(2-呋喃基)-N3-(5-氟尿嘧啶)]-1-丙烯,产率约为80~85%。1-芳硒基-2-芳硫基烯是双键同时连接两个不同杂原子功能基的化合物,由于这两种功能基的反应活性不同,所以这类化合物是非常重要的功能性材料,也是一种重要的有机合成中间体,还能够与过渡金属形成稳定的配合物。文献报道此类化合物的合成常是用端炔做原料,一般要经过几步反应,常用过渡金属做催化剂,或是在光照条件下或是在正丁基锂作用下与二硫醚、二硒醚反应,通常产率低和选择性差,反应条件苛刻(无水无氧),大大限制了合成(Z)-1-芳硒基-2-芳硫基烯反应的应用。本文研究在CsOH做催化下,DMF做溶剂,二芳基硒硫醚与端炔反应,一步将芳硫基、芳硒基同时连在烯烃的两端。实验结果表明,室温下就能有效的进行高立体、区域选择性的反应,得到了(Z)-1-芳硒基-2-芳硫基烯。烯基膦既是有机磷化学中的一种重要中间体,也是过渡金属的一种重要配体。但是由于其缺少简便的合成方法而限制了其应用,文献报道的方法通常是卤代磷化物与乙烯基镁或乙烯基锂试剂反应;磷化物阴离子与烯基卤代物反应;自由基链反应;或是用过渡金属催化。存在成本高、分离困难、产率低等缺点。寻找一种简便的合成方法一种挑战,本文研究在CsOH的作用下,以DMF为溶剂,室温下反应,氮气保护下与Ph2PH反应生成Ph2P-Cs+,然后与端炔反应。实验结果表明在温和的条件下,两步“一锅法”反应得到了高产率的并且具有高度区域选择性、立体选择性的烯基膦化合物。
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