目的:通过给予晚期消化道肿瘤患者重组人血管内皮抑制素注射液(恩度,Endostar)微量泵持续给药及静脉滴注给药联合化疗对比贝伐单抗(bevacizumab)联合化疗等不同治疗措施,并观察其近、远期疗效、影响药物疗效的因素和不良反应,为抗血管靶向药物临床治疗晚期消化道肿瘤患者优化给药方案提供依据。方法:1筛选符合试验标准病例,共纳入78例经病理组织学和/或细胞学确诊的局部晚期或复发转移性消化道恶性肿瘤患者的临床病例资料,包括食管癌3例、胃癌18例、结肠癌31例、直肠癌26例,分为4组:A组(恩度泵入联合化疗组)、B组(恩度静滴联合化疗组)、C组(贝伐单抗联合化疗组)和D组(单纯化疗组)。每种方案应用2-3周期后,根据RECIST1.1实体瘤疗效评价标准对四组进行疗效评价,比较四组之间及两两之间的客观有效率(Objective Response Rate,ORR)、疾病控制率(Disease Control Rate,DCR)、无进展生存期(Progression Free Survival,PFS)、总生存期(Overall Survival,OS)。同时根据性别、年龄、东部肿瘤协作组(Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG)身体状况(Performance Status,PS)评分、体重指数(Body Mass Index,BMI)、原发部位、治疗史(原发病手术史、放疗史、化疗史)、有无慢性病(高血压病、冠心病)、转移器官数目、治疗线数等几方面进行组内和组间亚组分析,从而了解影响药物疗效的因素。根据WHO化疗毒副反应分级标准对病例进行统计,对四组进行包括血液学毒性、肝肾毒性、心脏毒性等在内的毒副作用情况比较,了解不同方案间毒副作用的差异。2通过电话随访、收集住院或门诊复查病例进行随访。随访时间从患者入组后第1天开始计算,随访至2016年1月15日。截止随访结束日期,78例患者中51人死亡,2人失访,随访率:97.4%。患者治疗开始为研究起点,终点为最近一次随访时间、失访、患者死亡时间。通过随访统计病例的PFS及OS,分析不同化疗方案对患者预后的影响。3采用SPSS21.0统计软件进行统计分析,比较患者不同治疗组间不同因素构成比、药物疗效、影响疗效的因素、药物不良反应分析均采用χ2检验或Fisher确切概率法。患者生存情况用Kaplan-Meier方法分析,用Log-Rank检验方法比较PFS、OS。所得数据以P值<0.05有统计学意义。结果:1患者一般特征:四组间在治疗线数的构成比方面存在差异(P=0.004),在性别、年龄、ECOG PS评分、体重指数、原发部位、治疗史、有无慢性病、转移器官数目的构成比方面无统计学差异(P>0.05);2疗效:A、B、C、D组的ORR分别为20.0%、20.0%、17.9%、5.0%,DCR分别为90.0%、60.0%、92.9%、65.0%。四组间ORR两两比较均无统计学意义(P>0.05);DCR比较,C组较B组显著增高(P=0.031),C组较D组显著增高(P=0.024),其他每两组比较均无统计学差异(P>0.05);3疗效影响因素:对四组组间DCR分层分析显示在女性、ECOG PS评分0分、原发结直肠癌、原发病手术史、二线及二线以上治疗的方面具有统计学差异(P<0.05),而年龄、体重指数、放疗史、化疗史、高血压病、冠心病、转移器官数目均不会影响DCR。对四组间ORR和四组内DCR分层分析显示,上述各因素均无统计学差异(P>0.05)。根据恩度每周期用量,将A组分为(60-119mg、120-149mg、150-210mg)3个亚组,比较3个亚组的ORR、DCR均无统计学差异(P>0.05);4不良反应:四组的主要不良反应为白细胞下降、贫血、血小板下降、恶心呕吐、转氨酶升高、心脏毒性,以Ⅰ-Ⅱ度为主。A组的血小板下降发生率与其他三组相比,发生率较高(P=0.004);C组的高血压发生率与其他三组相比,发生率较高(P=0.024),其余不良反应四组间差异无统计学意义(P>0.05);5生存分析:A、B、C、D组中位PFS分别为8、7、8、8个月,中位OS分别为14、9、18、9个月。四组的中位PFS两两比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。C组中位OS较D组显著延长(P=0.043),其余两组间中位OS比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:恩度泵入联合化疗和贝伐单抗联合化疗治疗晚期消化道肿瘤在近期疗效和远期生存方面均较恩度静滴联合化疗和单纯化疗显示出优势,且未增加化疗相关的不良反应,安全性较好;而恩度静滴联合化疗仅近期有效率较单纯化疗有一定优势。本研究对影响药物疗效因素进行分析,未发现明确有指导意义的影响因素。临床医师可酌情优选恩度微量泵持续给药联合化疗方案或贝伐单抗联合化疗方案治疗晚期消化道恶性肿瘤。