乳腺癌是女性最高发的恶性肿瘤,发病率逐年上升。三阴型乳腺癌（Triple negative breast cancer,TNBC）是乳腺癌中侵袭性,转移性最高的一种亚型,目前仍缺乏有效且低毒的治疗手段。因此,针对TNBC的分子与发病特征,开发新型治疗手段是目前摆在乳腺癌研究工作者面前一项十分迫切的重要任务。低温常压等离子体（Cold atmospheric plasma,CAP）是第四类物质形态,可通过调控胞内氧化还原水平对不同类型细胞实现剂量依赖性表型调控,其抗癌效果近年来备受关注,然而分子机制尚不明确。铁死亡是一种新型的由脂质过氧化驱动的铁依赖性细胞死亡形式,其在癌症治疗中的作用越来越得到重视。本论文在课题组围绕CAP抗癌开展了大量分子机制研究的基础上,聚焦铁死亡,采用分子生物学实验结合生物信息学技术验证的方法深入探讨了CAP对TNBC细胞铁死亡的选择性诱导作用及调控机制。本研究运用的实验方法主要包括细胞增殖实验,蛋白免疫印迹,免疫共沉淀,免疫荧光,Fe2+、MDA、GSH、ROS含量检测以及免疫组化等。通过这些方法得到的主要结果如下:（1）CAP选择性诱导TNBC细胞铁死亡,而不影响非三阴型乳腺癌细胞。首先选用五株细胞（SUM159PT、MDAMB231、MDAMB468、HCC1937、MCF7,包含TNBC及non-TNBC两种亚型）进行前期研究,通过相关分子生物学实验发现CAP可以选择性诱导TNBC细胞发生死亡,接着使用不同死亡形式的抑制剂进行回补实验后发现CAP诱导细胞发生的死亡类型复杂,包括铁死亡、自噬、凋亡、坏凋等。结合电镜结果最终该项目选择铁死亡进行了深入研究,通过进一步实验反复验证了CAP能够选择性诱导TNBC细胞发生铁死亡。（2）通过测序与生物信息学分析找到受CAP影响的关键基因表皮生长因子受体（EGFR）。实验验证后发现CAP能够显著提高EGFR的磷酸化水平,而后选择SUM159PT这株具有代表性的三阴型乳腺癌细胞系以及EGFR（Tyr1068）这个位点继续进行后续实验。在对其进行位点突变后发现该位点突变可遏制CAP对TNBC细胞铁死亡的选择性诱导作用。（3）通过对SUM159PT和突变细胞进行质谱分析对比发现与EGFR互作的关键蛋白TRIM25。接着通过WB、免疫共沉淀等实验验证了二者互作关系,并发现CAP是通过抑制TRIM25-KEAP1-NRF2轴选择性诱导TNBC细胞铁死亡的。（4）CAP与索拉非尼联用可提高CAP的抗癌作用。通过细胞增殖、WB及GSH含量测定等实验验证了二者协同增效作用。即,二者联用之后不仅可以显著降低索拉非尼的药用浓度,而且可以增强CAP对TNBC细胞铁死亡的诱导作用。主要结论如下:（1）CAP能够选择性诱导TNBC细胞发生铁死亡。（2）EGFR在CAP诱导的TNBC细胞铁死亡中起重要作用,其中EGFR（Tyr1068）是关键位点。（3）EGFR（Tyr1068）-TRIM25-KEAP1-NRF2轴调控CAP诱导的TNBC细胞铁死亡。（4）CAP与索拉非尼起协同作用,共同促进TNBC细胞铁死亡。