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随着生活水平的提升与亚健康生活方式的遍及,越来越多的育龄妇女患上了糖尿病,这增加了育龄妇女罹患不孕症的风险。这种潜在的生殖障碍风险与高血糖环境下卵巢的受损息息相关,高血糖会导致细胞中活性氧(Reactive Oxygen Species,ROS)的产生,过量的ROS会破坏细胞内蛋白质、核酸的功能,从而导致组织受损与衰老。黄芪作为一种传统中药被认为具有补气等功能,其主效成分黄芪甲苷的体内代谢产物环黄芪醇被证明有抗氧化应激以及激活端粒酶等功能。许多研究发现在体外细胞培养体系内添加黄芪甲苷可以减少细胞ROS的产生,提高细胞的增殖能力,有效应用于糖尿病治疗。但是其对卵母细胞作用还未见报道。为了进一步探究黄芪甲苷在卵母细胞上的作用,本研究利用链脲佐菌素(Streptozocin,STZ)制备1型糖尿病(Type 1 diabetes,T1D)模型小鼠,随机分为对照组和治疗组。治疗组按单次50 mg/kg黄芪甲苷剂量每天灌胃两次持续一周,对照组灌胃生理盐水。然后从胚胎学、组织化学、分子生物学三个维度来探究灌胃黄芪甲苷(Astragaloside IV)对糖尿病雌性小鼠生殖系统的影响。结果显示灌胃黄芪甲苷可以显著提高T1D雌鼠的超数排卵数量,治疗组平均每只排卵数12.6±1.7枚,显著高于对照组1.6±1.2枚(P<0.05),并且卵母细胞形态接近于正常小鼠。同时灌胃黄芪甲苷也可以提高T1D雌鼠生发泡(Germinal vesicle,GV)期卵母细胞体外发育能力,治疗组生发泡破裂(Germinal vesicle breakdown,GVBD)率为32.9±5.9、第一极体率(Polar body I,PB1)为13.±4.1均高于对照组GVBD率13±2.3、PB1率0.8±0.79(P<0.05)。对各组体外发育各个的阶段卵母细胞进行ROS检测,发现对照组相对于空白组卵母细胞ROS变化模式发生改变,在GV期就出现高峰。组织化学实验验证了这种GV期ROS高峰的出现与颗粒细胞的凋亡有关,而黄芪甲苷可以抑制颗粒细胞的凋亡。通过构建高糖颗粒细胞模型与分子生物学试验,我们发现灌胃黄芪甲苷可以通过其体内代谢产物环黄芪醇抑制高糖环境下颗粒细胞凋亡,这种抑制是通过其端粒酶激活作用实现的。