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研究目的第一部分1.了解正规治疗后非梅毒螺旋体(Treponema pallidum, TP)血清学试验持续阳性梅毒患者的神经梅毒发生情况；2.分析神经梅毒发生的相关危险因素,探索指导非TP血清学试验持续阳性梅毒患者行脑脊液(cerebrospinal fluid, CSF)检测的科学依据。第二部分1.了解神经梅毒患者和非神经梅毒患者脑脊液IgG浓度、IgG指数特点,探讨其在神经梅毒诊断中的应用价值；2.分析神经梅毒患者治疗后随访脑脊液IgG浓度、IgG指数变化特点,评估其在疗效判断方面的意义。研究方法第一部分回顾性分析248例正规治疗后非TP血清学试验持续阳性梅毒患者的临床资料。根据患者住院期间的脑脊液检测结果明确有无神经梅毒,统计神经梅毒发生率。收集患者性别、年龄、治疗方案、血甲苯胺红不加热血清试验(tolulized red unheated serum test, TRUST)入院时滴度、病程中有无神经系统症状、梅毒分期、血TRUST下降程度等资料。应用单因素分析、多因素Logistic回归分析及受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线法分析可用于预测神经梅毒的临床指标。第二部分回顾性分析192例住院行脑脊液检测梅毒患者的临床资料。收集患者性别、年龄、临床表现、血生化、脑脊液常规、脑脊液生化、脑脊液及血清TRUST、脑脊液及血清梅毒螺旋体明胶凝集试验(treponema pallidum particle agglutination test,TPPA)、脑脊液及血清IgG浓度、神经梅毒治疗方案等资料。根据脑脊液检测结果明确是否为神经梅毒。采用t检验分析神经梅毒组和非神经梅毒组间、脑脊液TRUST阳性神经梅毒组和脑脊液TRUST阴性神经梅毒组间脑脊液IgG浓度的差异。计算出IgG指数诊断神经梅毒的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和准确性。收集神经梅毒患者正规治疗后随访复查的脑脊液情况,分析脑脊液IgG浓度、IgG指数在正规治疗后的变化特点。研究结果第一部分1.248例患者男65例,女183例,平均年龄33.8岁(18-73岁)。初次就诊时一期梅毒11例,二期梅毒29例,早期潜伏梅毒19例,晚期潜伏梅毒65例,病期不明的潜伏梅毒124例。血TRUST初次就诊时滴度1：1-1：256,中位数1：8。入院时滴度1：1～1：128,中位数1：4。经苄星青霉素治疗的患者232例,非青霉素方案治疗的患者16例。达到治疗有效、血清固定、治疗失败标准的患者分别为107例、131例、10例。病程中有神经系统症状15例。2.根据脑脊液检查结果,248例患者中共25例患者诊断神经梅毒,发生率10.1%。单因素分析显示血TRUST下降程度(x2=20.663,P<0.05)、血TRUST入院时滴度(Z=-7.021,P>0.05)与神经梅毒发生有关,而性别、年龄、梅毒分期、治疗方案及有无神经系统症状与神经梅毒无显著相关性(均P>0.05)。多因素Logistic回归分析显示血TRUST入院时滴度是神经梅毒的相关危险因素(OR=4.685,95%CI=2.552～8.601,P<0.05)。绘制血清TRUST入院时滴度的ROC曲线下面积为0.907,最佳临界滴度为1：8。第二部分1.192例患者男61例,女131例,平均年龄37.4岁(16-69岁)。其中神经梅毒组患者38例,非神经梅毒组患者154例。神经梅毒患者按临床类型分,包括无症状神经梅毒14例、脑膜神经梅毒4例、脑膜血管梅毒8例、麻痹性痴呆7例、脊髓痨4例和树胶肿型神经梅毒1例。按脑脊液TRUST是否阳性分,包括脑脊液TRUST阳性组23例和脑脊液TRUST阴性组15例。35例神经梅毒患者予大剂量青霉素治疗,另3例患者因青霉素过敏者予头孢曲松治疗。共21例神经梅毒患者治疗后至少复查了一次脑脊液。2.与非神经梅毒患者[(26.71±11.31)mg/L]相比,神经梅毒组患者脑脊液IgG浓度[(148.12±121.08) mg/L]明显升高(t=6.175,P<0.05)；且脑脊液TRUST阳性神经梅毒患者[(204.23±126.07) mg/L]高于脑脊液TRUST阴性神经梅毒患者[(62.10±25.88) mg/L] (t=4.288,P<0.05)。38例神经梅毒患者中有31例脑脊液IgG指数>0.7,154例非神经梅毒组患者中有29例脑脊液IgG指数>0.7,两组间差异有统计学意义(x2=55.857,P<0.05)。计算出IgG指数诊断神经梅毒的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和准确度分别为51.7%、94.7%、81.6%、81.2%和81.3%。3.至少复查一次脑脊液的21例神经梅毒患者在最近一次复查时,脑脊液IgG浓度除1例麻痹性痴呆患者和1例无症状神经梅毒患者变化不明显外,其余均降至治疗前浓度的1/2以下,且IgG浓度变化程度与白细胞计数变化程度呈正相关经(rs=0.478,P<0.05)。7例治疗前脑脊液白细胞计数正常、蛋白浓度增高的患者仅2例患者蛋白浓度降至正常,但脑脊液IgG浓度均降至治疗前浓度的1/2以下。至少复查一次脑脊液的21例神经梅毒患者中有17例患者治疗前IgG指数>0.7,在最近一次的复查时均降至≤0.7。结论第一部分正规治疗后血清TRUST滴度高低对于预测神经梅毒有一定意义。第二部分脑脊液IgG浓度、IgG指数对神经梅毒诊断及疗效判断有一定的应用价值。