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目的HIF-1α是乏氧时广泛存在于体内的一转录因子，它的高表达往往导致肿瘤细胞耐药性的增加。本研究用HIF-1αsiRNA作用于A549／DDP细胞，观察其对顺铂耐药性的影响。方法用构建好的HIF-1αsiRNA转染A549／DDP细胞，将实验分为A549／DDP组、A549／DDP低氧组、低氧A549／DDP+ siRNA阴性组、低氧A549／DDP+ siRNA阳性组四组。通过RT-PCR方法检测不同处理组中HIF-1α、MDR1、MRPmRNA表达的改变。用免疫组织化学的方法检测不同处理组中HIF-1α、MDR1、MRP蛋白表达的改变。MTT法观察不同组间经不同浓度顺铂处理后细胞的死亡率。结果(1)不同处理组HIF-1αmRNA的表达分别为0.49±0.01，0.97±0.01，0.98±0.02，0.57±0.05；MDR1mRNA的表达分别为0.30±0.01，0.46±0.04，0.48±0.02，0.35±0.04；MRPmRNA的表达分别为0.21±0.01，0.90±0.01，0.91±0.02，0.60±0.09；HIF-1α与MDR1、MRP的表达在mRNA水平呈明显相关性。不同组间差异有显著性(P＜0.05)。(2)不同处理组HIF-1α的蛋白表达分别为2.57±0.36，4.00±0.59，4.02±0.14，2.97±0.09；MDRI的蛋白表达分别为1.71±0.40，2.92±0.55，2.78±0.15，2.18±0.15；MRP的蛋白表达分别为2.31±0.39，3.51±0.08，3.49±0.11，2.78±0.09；HIF-1α与MDR1、MRP的表达在蛋白水平呈明显相关性。不同组间差异有显著性(P＜0.05)。(3)由MTT法绘制细胞死亡率曲线，不同组间A549／DDP细胞对顺铂的耐药性不同，组间差异有显著性(P＜0.01)。可见转染HIF-1αsiRNA后能明显降低缺氧条件下A549／DDP细胞对顺铂的耐药性。结论(1)低氧条件下，肺癌细胞A549／DDP中的HIF-1a、MDR1、MRP的表达明显升高，且HIF-1a的表达与MDR1、MRP的表达呈明显正相关。(2)低氧条件下，肺癌细胞A549／DDP的耐药性增强，推测是由于HIF-1a升高调控MDR1、MRP的表达升高而引起。(3)HIF-1αsiRNA能显著下调HIF-1a的表达，并可能通过下调HIF-1a的表达而导致MDR1、MRP的表达明显下调。(4)低氧条件下，转染了HIF-1αsiRNA后的肺癌细胞A549／DDP对顺铂的耐药性显著降低，推测是由于HIF-1a下调导致MDR1、MRP的表达下调而引起。从而为临床化疗耐药研究提供了新的靶点。