目的：大鼠阿霉素肾病模型于20世纪80年代初期由国外文献所报道,是目前公认的能较好模拟人类肾脏疾病的动物模型。大鼠阿霉素肾病具有慢性进展性肾损害特点，阿霉素通过破坏肾小球滤过屏障而引起蛋白尿。Podocin、Laminin（层粘蛋白，LN）、Fibronectin(纤连蛋白，FN)均参与肾小球滤过屏障的组成，对维持肾小球的正常滤过功能发挥着重要作用。Podocin、LN、FN在肾脏疾病发生发展过程中是如何变化的？它们与蛋白尿的产生之间有无相互作用及作用机制尚不清楚。因此本课题从大鼠阿霉素肾病模型入手，通过动态观察Podocin、LN、FN在肾组织中的表达、分布情况及其与24小时尿蛋白的关系，探讨其在蛋白尿发生发展过程中的作用机制及其相关性。方法：1、将30只雄性Sprague Dawley(SD)大鼠随机分为正常对照组（6只）和阿霉素肾病模型组（24只）。阿霉素肾病模型组大鼠首次尾静脉注射阿霉素（6.5mg/kg），七天后再次经尾静脉注射阿霉素（4mg/kg）的方法建立模型。模型建立后随机将阿霉素肾病模型组大鼠分为模型2周组、4周组、6周组、8周组，每组各6只。正常对照组大鼠于相应时间点尾静脉注射等剂量生理盐水。2、立春红法观察大鼠24小时尿蛋白定量（24hnp）,全自动生化仪检测血浆白蛋白（Alb）、血胆固醇(Chol)、血肌酐(Scr)和血尿素氮(BUN)的变化，并比较模型各组与正常对照组间生化指标的差别。3、光镜下观察各组大鼠肾组织的病理学变化，并比较模型各组与正常对照组间的差别。4、用免疫组织化学二步法及冰冻切片免疫荧光法检测各组大鼠肾组织中Podocin、LN和FN的表达及分布情况，并比较这三种蛋白在各模型组之间及与对照组间的表达情况及其与24小时尿蛋白定量的关系。结果：1、各组大鼠肾脏病理变化特点光镜下对照组大鼠肾小球毛细血管丛管腔开放程度好，未见肾小球节段硬化，肾小管上皮细胞排列整齐。模型组大鼠随着造模时间的增加，其肾小球系膜细胞数量依次增多，肾小管上皮细胞出现颗粒及空泡变性，肾小管内蛋白管型明显增多。2、各组生化指标比较模型2、4、6、8周组大鼠蛋白尿持续升高。其中模型6、8周组大鼠的24小时尿蛋白定量及血液生化指标（血浆白蛋白、血胆固醇、血肌酐和血尿素氮）与对照组比较，差异有显著意义（P＜0.05）。模型组出现大量蛋白尿、低蛋白血症、高脂血症、肾功能减退，表现为典型的肾病综合征。3、Podocin、LN、FN蛋白表达（免疫组化）情况免疫组织化学二步法测定结果显示，对照组podocin蛋白仅在肾小球基膜呈棕黄色颗粒强阳性表达，podocin沿肾小球基膜呈均匀连续的线性分布。阴性对照肾组织无阳性表达。模型2、4、6、8周组podocin蛋白的表达均明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。对照组LN、FN蛋白在肾小球系膜区、基膜呈棕黄色颗粒少量表达。模型2、4、6、8周组LN、FN蛋白的表达明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.01）。4、Podocin、LN、FN蛋白免疫荧光定位冰冻切片免疫荧光观察结果显示，对照组podocin蛋白主要分布在肾小球内，沿肾小球毛细血管袢呈均匀线性分布。模型2、4、6、8周组大鼠podocin蛋白随病变进展开始出现不连续分布。对照组LN蛋白主要分布于系膜基质及基膜（包括肾小球、肾小囊、肾小管基膜）；FN主要分布于系膜基质。模型2、4、6、8周组LN、FN蛋白的表达随时间进展表达皆增强。模型各组大鼠肾组织中podocin的表达均低于对照组(P＜0.01)，且随着造模时间的加长呈递减趋势。模型各组大鼠肾组织中LN和FN的表达均高于对照组(P＜0.01)，且随着造模时间的加长呈递增趋势。5、Podocin、LN、FN蛋白与24小时尿蛋白水平的相关性24小时尿蛋白定量与podocin蛋白的表达呈负相关,差异有统计学意义（P＜0.01）。24小时尿蛋白定量与LN、FN蛋白的表达均呈正相关，差异有统计学意义（P＜0.01）。结论：1、阿霉素所致的肾病综合征模型随着造模周期的延长表现为大量蛋白尿，白蛋白逐渐降低，血肌酐、血尿素氮、血胆固醇逐渐升高，病变肾小球系膜细胞及基质逐渐增多2、Podocin表达异常与蛋白尿的发生发展密切相关，可能是参与肾病病程进展的重要因素。3、层粘蛋白、纤连蛋白过表达很可能参与了病变肾小球系膜细胞数量增多、细胞外基质的过量积聚,并在肾小球硬化过程中起重要作用。