【摘 要】
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目的巨大肝细胞癌（直径≥10cm）预后差、复发率高,目前国内外对巨大肝细胞癌的治疗策略缺乏共识。本研究旨在分析影响巨大肝细胞癌患者预后的临床病理因素,评估放射治疗对巨大肝细胞癌的预后价值,并建立Nomogram模型以预测巨大肝细胞癌患者预后。方法从美国国立癌症研究所的监测、流行病学和最终结果（Surveillance,Epidemiology,and End Result,SEER）数据库中筛选2
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目的巨大肝细胞癌（直径≥10cm）预后差、复发率高,目前国内外对巨大肝细胞癌的治疗策略缺乏共识。本研究旨在分析影响巨大肝细胞癌患者预后的临床病理因素,评估放射治疗对巨大肝细胞癌的预后价值,并建立Nomogram模型以预测巨大肝细胞癌患者预后。方法从美国国立癌症研究所的监测、流行病学和最终结果（Surveillance,Epidemiology,and End Result,SEER）数据库中筛选2004年至2016年共2328例巨大肝细胞癌患者,收集其临床病理资料及随访信息,并进行倾向评分匹配（Propensity Score Matching,PSM）以减少选择偏倚。通过单因素、多因素Cox比例风险回归模型分析影响巨大肝细胞癌患者总生存（Overall Survival,OS）和和肿瘤特异性生存（Cancer Specific Survival,CSS）的独立预后因素,并采用森林图展示亚组分析结果。通过Kaplan-Meier法分析放疗对OS、CSS的影响,并绘制生存曲线。将SEER数据库来源患者随机分为建模组与内部验证组（7:3）,并从我院收集115例巨大肝细胞癌患者作为外部验证组,建立预测巨大肝细胞癌患者预后的nomogram模型,计算一致性指数（Concordance Index,C-index）,绘制校准曲线、受试者工作特征（Receiver Operating Characteristic,ROC）曲线、临床决策曲线以评估其预测准确性和鉴别能力。统计分析采用SPSS 22.0及R 3.6.1软件。结果经过1:4倾向评分匹配后,单因素、多因素Cox分析显示年龄≧60岁、甲胎蛋白（AFP）升高、较差的病理分级、较晚的T分期、远处转移是影响OS和CSS的独立危险因素,而化疗（HR=0.517,P<0.001）、手术（HR 0.296,P<0.001）、放疗（HR=0.572,P<0.001）是影响OS和CSS的独立保护性因素。生存分析显示,放疗组的OS（P<0.001）和CSS（P<0.001）均优于未放疗组。放疗组的1、3、5年OS分别为42.1%、17.6%和10.2%,而未放疗组分别为29.5%、13.6%和8.7%。放疗组的中位OS为10个月,未放疗组的中位OS为6个月。亚组分析显示,对于未行手术的巨大肝细胞癌患者,放疗能显著改善其OS。将上述8个独立预后因素纳入nomogram预测模型。在模型内外部验证中,建模组预测1年、3年和5年生存概率的C-index为0.751（95%CI:0.74-0.76）,ROC曲线下面积（Area Under Curve,AUC）为75.6%;内部验证组的C-index为0.753（95%CI:0.73-0.77）,AUC为77.2%;外部验证组的C-index为0.708（95%CI:0.61-0.80）,AUC为68.2%;校准曲线及决策曲线提示模型预测1、3、5年生存概率与实际结果一致性较好,预测能力优于TNM分期。结论本研究表明年龄、AFP、病理分级、T分期、M分期、化疗、手术、放疗是影响巨大肝细胞癌患者OS和CSS的独立预后因素,放射治疗可显著改善巨大肝细胞癌患者的预后,尤其是对于未行手术治疗的患者,并基于SEER数据库及我院数据建立了可供预测巨大肝细胞癌患者预后的nomogram模型。
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