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目的： 建立大鼠血浆中他达拉非的高效液相色谱-二极管阵列检测（HPLC-DAD）的方法，研究葡萄柚汁对他达拉非在大鼠体内代谢的影响。 方法： ①HPLC仪为Agilent 1100系列，检测器为二极管阵列检测器。采用ZORBAX XDB-C18色谱柱（150 mm×4.6 mm，5.0μm,USA）；以乙腈-水-0.1％TFA＝48：42：10（V/V/V）为流动相，流速为1.0 mL·min-1；检测波长286nm，柱温为35℃。内标选定为卡马西平，血浆用乙酸乙酯萃取后在碱性前提下检测。 ② 雄性SD大鼠12只，随机分成2组（A组、B组），每组6只。A组（葡萄柚汁组）按5mL/kg的剂量灌胃给以葡萄柚汁，B组（空白组）给以相同量的生理盐水，持续给药7天。在第7天同时灌胃给以他达拉非，剂量5 mg/kg。A组、B组在给以他达拉非后于不同时刻抽取尾静脉血。用建立的方法同时测定血浆中他达拉非的浓度。用DAS程序计算主要药代动力学参数。 结果： ①血浆他达拉非浓度在10～2000 ng/mL范畴内线性关系良好（r=0.999 7）；低中高三个浓度（25、500、1500 ng/mL）的日内精密度RSD分别为4.69％、3.27％和4.54％，日间精密度RSD分别为8.28％、6.29％和4.86％；相对回收率分别为（94.15 ±7.31）％、（105.54±5.59）％和（104.31±5.02）％，血浆样品在室温存放24 h、冻融三次、冷冻保存30天前提下都能保持良好的稳定性。 ②A组、B组他达拉非的Cmax分别为（1271.60 ± 179.31）和（725.89 ± 161.59） ng/mL；AUC(0-t)分别为（9586.52 ± 2048.81）和（7399.61 ± 696.85）ng·h/mL；AUC(0-∞)分别为（10639.43 ± 2235.94）和（7995.50 ± 707.23）ng·h/mL；t1/2分别为（11.70 ± 1.47 ）和（9.28 ± 2.07）ng·h/mL。A组（葡萄柚汁）他达拉非的Cmax比B组（空白组）高75.17%， AUC增加29.55%，半衰期增加2.42 h。葡萄柚汁合用后，可以使他达拉非的Cmax和AUC增加，半衰期稍延长，葡萄柚汁可以增加他达拉非的暴露。提示葡萄柚汁可以抑制他达拉非的代谢。 结论： 本研究建立的HPLC检测大鼠血浆他达拉非的方法，专属性高，分离完全，检测时间快；符合用于他达拉非的药代动力学和药物相互作用研究。葡萄柚汁在体内可以抑制他达拉非的代谢，增加他达拉非的暴露。