应用黄芪治疗特发性膜性肾病的Meta分析及芪地固肾片的急性毒性试验

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目的:评估应用黄芪(中药黄芪制剂及含黄芪复方)治疗成人特发性膜性肾病的治疗疗效及安全性;方法:利用手工检索相关期刊及电子检索多个数据库进行文献初检,电子检索英文数据库包括PUBMED、EMBASE、Cochrane全文数据库;中文数据库包括维普、万方、中国学术文献总库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(Sino Med),检索年限均设定为建库至2018年8月。英文数据库以"membranousnephropathy","membranousglomerulonephritis","traditional Chinese medicine","milkvetch root","randomized controlled trials","clinical trials"为检索词,中文数据库以“膜性肾病、特发性膜性肾病、中医药、中医、补气、益气、黄芪、临床研究、临床观察、随机对照试验”为检索词。手工检索相关期刊(2008.01-2018.08)并追踪相关参考文献,确保所纳入文献的全面性。应用文献管理软件End Note将入选文献建立数据库,利用软件排除重复文献,然后通过阅读标题以及摘要排除不符合纳入标准和重复发表的文献,最后获取全文,阅读全文获得包括方法学等特征资料的详细信息,必要时联系文章作者了解相关情况。2位研究人员严格独立按照表格提取资料,仔细筛选,遇到意见分歧时,双方通过讨论解决或者由第三位判断是否纳入文献。对筛选合格的文献采用“Cochrane风险偏倚评估工具”进行质量评价,并对纳入的研究应用Review Manager5.3软件进行系统评价。结果:共有13篇文献纳入本研究,共纳入例877例IMN患者,其中试验组422例,对照组455例。分析结果显示:结果显示应用黄芪治疗IMN的临床总缓解率明显高于单纯西药治疗,差异有统计学意义[OR=2.10,95%CI(1.47,3.01),Z=4.08(P<0.0001)]。含黄芪组降低尿蛋白优于对照组,两组间差异有统计学意义,[WMD=-0.87,95%CI(-1.67,-0.77),Z=18.03(P<0.00001)];含黄芪组升高血清白蛋白疗效优于对照组,差异有统计学意义,[OR=2.23,95%CI(1.13,3.33),Z=3.96(P<0.0001)];含黄芪组降低血胆固醇疗效优于对照组,差异有统计学意义,[WMD=-0.92,95%CI(-1.12,-0.72),Z=8.84(P<0.00001)];含黄芪组降低甘油三酯疗效优于对照组,差异有统计学意义[OR=-0.48,95%CI(-0.78,-0.17),Z=3.03(P=0.002)];含黄芪组降低血肌酐疗效与对照组相似,差异无统计学意义[OR=-0.23,95%CI(-5.50,4.85),Z=0.12(P=0.90)];含黄芪组降低尿素氮疗效与对照组相似,差异无统计学意义[WMD=-0.13,95%CI(-0.38,0.11),Z=1.07(P=0.29)];含黄芪组不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义[OR=0.25,95%CI(0.15,0.44),Z=4.97(P<0.00001)]。评估研究的发表偏倚,结果显示为倒漏斗图散点分布左右大致对称,可能存在较小的发表偏倚。对本项Meta分析的主要结局指标24小时尿蛋白定量进行综合质量评价,结果表明24小时尿蛋白定量指标的证据分级为低质量。结论:应用黄芪治疗特发性膜性肾病能有效提高临床总有效率,升高血浆白蛋白水平,降低24h尿蛋白定量,降低血清总胆固醇、甘油三脂水平,并且可减少不良反应发生率,明显优于单纯西药治疗组。含黄芪中药可能并不降低患者血肌酐及尿素氮水平,与对照组比较无明显差异。目的:观察芪地固肾片的急性毒性实验来研究口服此药对机体是否会产生急性毒性作用。方法:通过对小鼠以最大浓度(0.562g(生药)/ml)、最大体积(0.4m L/10g体重)一次性灌胃给药试验和一天内多次最大量给药试验,考察芪地固肾片的急性毒性作用。结果:通过观察小鼠的急性毒性试验,结果显示,小鼠的精神状况、饮食情况和运动状态等并没有异常变化,按最大浓度、最大体积给小鼠1次性灌胃,不能引起小鼠死亡;按一天内多次最大量给药,单次给药剂量为22.48g/kg,24h内给药3次,累计最大给药剂量达202.32g/kg,仍未出现明显的毒性反应。结论:芪地固肾片属实际无毒,有较高的安全性。
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