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卡波济肉瘤相关疱疹病毒(Kaposi’s sarcoma-associatedherpesvirus,KSHV)感染是卡波济肉瘤(Kaposi’s sarcoma,KS)发生的必要条件,但如果没有其它协同因子的作用也不足以引发KS,然而促使KSHV引发KS的因素还未完全清楚。课题组先前的研究发现,人类疱疹病毒6型(human herpesvirus 6,HHV-6)和人类免疫缺陷病毒1型(human immunodelficiency virus type 1,HIV-1)反式激活蛋白(transactivative transcription protein,Tat)是激活KSHV裂解性周期复制的重要协同因子,本研究中我们进一步探讨了人类单纯疱疹病毒1型(human herpes simplex virus-1,HSV-1)影响KSHV复制的潜能。本文通过检测原发性渗出性淋巴瘤【primary effusionlymphoma,PEL,又称体腔渗出性淋巴瘤(body cavity-basedlymphoma,BCBL)】来源的BCBL-1细胞中KSHV裂解期基因mRNA转录、裂解期蛋白表达和感染性病毒颗粒释放,证实HSV-1是KS致病过程中的一个潜在的重要因素。检测KSHV ORF50启动子驱动活性的虫荧光素酶报告实验并配合针对ORF50的小干扰RNA(smallinterference RNA,siRNA)技术进一步确实了上述结果,表明HSV-1通过直接激活ORF50表达来诱导KSHV复制。机制方面的研究证实,HSV-1可以诱导人白细胞介素(interleukin,IL)-10及其受体(IL-10receptor alpha,IL-10Rα)、IL-4及其受体(IL-4 receptor,IL-4R)的表达;以中和抗体封闭IL-10或IL-4能够抑制HSV-1诱导的KSHV复制。另外,IL-10/IL-10Rα、IL-4/IL-4R能够激活PI3K/AKT、ERKMAPK和JAK2信号通路【PI3K:磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K);AKT:又称蛋白激酶B(proteinkinase B,PKB);MAPK:丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activatedprotein kinase,MAPK);ERK:细胞外信号调节蛋白激酶(extracellularsignal-regulated protein kinases,ERK);JAK2:Janus激酶(Janus kinase,JAK)2】。PI3K抑制剂LY294002、ERK抑制剂peptideⅡ和JAK2抑制剂AG490均可以降低HSV-1诱导的KSHV复制。上述研究结果表明,HSV-1可能通过诱导KSHV复制提高病毒载量从而参与KS的发病;IL-10、IL-4及其信号通路在调控HSV-1诱导KSHV复制的过程中发挥重要作用。本研究结果提示,阻断PI3K/AKT、ERK MAPK和JAK2信号通路对KS患者的治疗有一定意义。