【摘 要】
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高效液相色谱拆分手性药物及药物中间体的是当前的研究热点之一。本论文重点阐述模拟移动床色谱(SMBC)的分离原理、发展现状及在手性分离中的应用。然后,应用模拟移动床色谱拆
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高效液相色谱拆分手性药物及药物中间体的是当前的研究热点之一。本论文重点阐述模拟移动床色谱(SMBC)的分离原理、发展现状及在手性分离中的应用。然后,应用模拟移动床色谱拆分盐酸舍曲林中间体(Tetralone)、雷贝拉唑(Rabeprazole)等手性化合物,取得一系列的成果。 在第二章,待分离样品Tetralone为合成抗精神抑郁剂盐酸舍曲林(Sertraline)时的一种中间产物,综合色谱柱载样量和样品的热力学性能,筛选出SDMP柱为拆分Tetralone的最优固定相;SDMP半制备柱的孔隙率、亨利系数、样品出峰时间等标准偏差均控制在1%左右,说明色谱柱均一性良好;在温度为25℃至40℃之间,每升高5℃,样品出峰时间缩短6%,实验中需控温;采用经验的“洗脱体积法”确定模拟移动床色谱的操作参数,最终获得纯度达95%左右的提取液、提余液;考察了进样浓度、进样流速、柱组合数、流动相组成对出口样品纯度的影响;对SMBC运行过程逐切换分析,知SMBC在第十四周期达到稳态;对收集的提取液、提余液作高效液相色谱(HPLC)、圆二色光谱(CD)、旋光检测,确定提余液为4S-Tetralone,提取液为4R-Tetralone:。 在第三章,待分离样品雷贝拉唑是用于治疗胃溃疡等的一种质子泵抑制剂,综合其在不同款色谱柱上的热力学性能、出峰时间、流动相回收,筛选出SDMP柱为拆分雷贝拉唑的最优固定相,流动相为纯乙醇;固、液态雷贝拉唑在加热、酸性条件下均不稳定,在空气中24小时内稳定;采用经验的“洗脱体积法”确定模拟移动床色谱的操作参数,最终可获得纯度分别为99.7%、99.3%的提取液、提余液;模拟移动床长时间运行后,雷贝拉唑会在SDMP半制备柱上残留,加甲酸可以消除该影响,且样品分离效果更好。
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