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背景: 支气管肺发育不良（Bronchopulmonary dysplasis，BPD）是早产儿目前常见且严重的并发症之一，主要以肺泡和微血管发育障碍为特征。肺泡Ⅱ型上皮细胞(The Alveolar TypeⅡ Epithelial Cell，AT-Ⅱ cell)损伤，包括其增殖，凋亡和转分化已经被证实是BPD发生的病理基础。最近还发现AT-Ⅱ细胞发生上皮-间质转分化(Epithelial-mesenchymal transition，EMT)与BPD的发病有关。SOX4是一种转录因子，在胚胎发育方面，包括肺发育起重要作用，同时SOX4在EMT和细胞生存方面扮演重要角色，并与肿瘤形成密切相关。本研究试图通过研究SOX4在BPD新生大鼠肺内的表达和其对EZH2表达的调节作用，阐明SOX4表达对肺发育的影响及其在BPD发病机制中的作用，而这在之前从未在BPD中被证实。 方法: 将80只新生大鼠随机分成模型组和对照组（每组40只）:采用高氧制备BPD模型，将模型组新生鼠置于氧箱，持续吸入高氧(80-85％O2)，将对照组暴露于空气(21％O2)。分别在生后1，3，7，14，21天收集肺组织。通过苏木素-伊红(HE)染色观察肺组织病理结构改变;通过免疫荧光双染确定SOX4在AT-Ⅱ细胞的定位;采用免疫组化测定SOX4和EZH2在AT-Ⅱ细胞内的定位和表达;采用Western-Bolt和RT-PCR检测SOX4和EZH2在肺组织内蛋白和基因水平表达。 结果: 与对照组相比，模型组的RAC值从7天开始下降，并持续至21天(P＜0.05)，模型组的平均肺泡直径和肺泡间隔厚度均从7天开始较对照组明显增加(P＜0.01);免疫荧光双染观察到模型组中SOX4和p180存在共表达;模型组中SOX4在AT-Ⅱ细胞内的表达于7天时开始高于对照组(P＜0.01)，在肺组织内SOX4蛋白和基因水平于3天时均较对照组明显降低，并持续至14天(P＜0.05);与对照组比较，模型组中EZH2在AT-Ⅱ细胞内表达在14天时开始升高(P＜0.01)，EZH2蛋白水平在肺组织内表达于7和14天时降低(P＜0.05)，21天时表达增加(P＜0.05);相关性分析提示SOX4和EZH2的蛋白表达存在正相关关系(P＜0.05)。 结论: 长期暴露高氧中的新生大鼠在肺泡发育的关键阶段，SOX4和EZH2在AT-Ⅱ细胞内表达增加而在肺组织内早期表达下降、晚期表达增加，且EZH2的表达改变较SOX4延迟，两者的蛋白水平表达存在正相关关系，提示SOX4可能通过调控EZH2阻滞BPD的肺发育。