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背景和目的:自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)是一种由免疫介导的肝脏炎症性疾病,可以急性或慢性形式存在。AIH临床表现多种多样,可隐匿起病无任何症状,也可急性起病甚至表现为急性肝衰竭。目前临床上治疗AIH的方法主要是单独使用糖皮质激素或联合免疫抑制剂硫唑嘌呤,这种方法需要长期服用药物,并且容易产生副作用,且完全缓解率并不高,因此迫切需要寻找和探讨新的有效治疗方法。脱落乳牙牙髓干细胞(stem cells from human exfoliated deciduous tooth,SHED)组织来源丰富、容易获取、无创伤、具有较低的免疫排斥反应。大量动物实验和临床研究证实SHED对多种自身免疫性疾病都有较好的治疗效果。本研究采用SHED对刀豆蛋白A(ConA)诱导的小鼠自身免疫性肝炎进行干预,并评估SHED的治疗效果及其机制。方法:体外培养SHED并鉴定其增殖能力和多向分化能力。C57BL/6小鼠随机分为三组,每组5只:正常对照组(Control)、自身免疫性肝炎组(Con A)和治疗组(SHED+ConA)。ConA诱导24h后,收集各组小鼠肝脏组织和外周血。采用ELISA法检测小鼠外周血TNF-α和IFN-γ炎症因子的水平,并检测外周血谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)的水平。进行肝脏Knodell评分。分离的肝脏组织通过HE染色和免疫组化染色对其进行组织学分析。结果:1、SHED具有较强的自我增殖能力。茜素红染色和油红O染色均呈阳性,表明SHED具有自我增殖、多向分化能力。2、ConA组小鼠血清ALT和AST以及Knodell评分均较Control组显著升高,SHED+ConA组ALT、AST和Knodell评分均较ConA组显著下降,差异具有统计学意义。3、ConA组小鼠血清及肝脏组织内炎症因子TNF-α和IFN-γ的表达水平较Control组显著升高,SHED+ConA组较ConA组显著下降,差异具有统计学意义。4、ConA组小鼠肝脏组织内CD3~+和CD4~+T细胞表达水平较Control组显著升高,SHED+ConA组较ConA组显著下降,差异具有统计学意义。5、ConA组小鼠肝脏组织内NF-κB的表达水平较Control组显著升高,SHED+ConA组较ConA组显著下降,差异具有统计学意义。结论:1、SHED体外培养具有较强的自我增殖能力,并具有成骨、成脂多向分化能力。2、SHED对ConA诱导的小鼠自身免疫性肝炎具有治疗作用。3、SHED可以抑制ConA诱导的小鼠肝脏内CD3~+和CD4~+T细胞的活化,减少Th1细胞分泌炎症因子TNF-α和IFN-γ,缓解肝脏损伤。4、SHED通过阻断NF-κB信号通路,抑制炎症因子TNF-α和IFN-γ的表达,缓解肝脏损伤。